Estudo sobre o papel de respostas Th2 como fator de risco associado ao desenvolvimento da glomeruloesclerose segmentar e focal

• Processo: 12/04692-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Alexandre de Castro Keller
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/11544-9 - Caracterização de alterações glomerulares durante o desenvolvimento de glomuroesclerose focal segmentar associada à resposta alérgica, BP.TT
• Assunto(s): Alergia e imunologia Inflamação Nefropatias diabéticas Células Th2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Gesf | Il-33 | St2 | Inflamação

Resumo

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é uma das principais causas de doença renal crônica, sendo associada a um número crescente de casos de diálise e transplante renal. Os mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da GESF ainda não são completamente conhecidos, no entanto, diferentes trabalhos associaram seu desenvolvimento com reações alérgicas, cuja característica comum é a polarização da resposta imune para o perfil Th2. Usando um modelo de GESF induzida por adriamicina (ADM) nosso grupo mostrou, recentemente, que o balanço Th1/Th2 está relacionado com o desenvolvimento da doença, reforçando a associação Th2/GESF. Dados preliminares obtidos nesse modelo mostram uma relação significativa entre o desenvolvimento da doença e a expressão, no tecido renal, de mRNA para IL-33, uma citocina amplamente associada com patologias mediadas pela resposta imune Th2 e, recentemente, relacionada com dano renal agudo. Mais ainda, animais deficientes no seu receptor ST2 foram protegidos da doença, corroborando o envolvimento da IL-33 na patogênese da GESF. Portanto, este projeto tem dois objetivos: determinar a influência de doenças alérgicas, como a asma, sobre o desenvolvimento da GESF e, estudar o papel do eixo IL-33/ST2 na doença. Dessa forma, pretendemos definir se a asma alérgica constitui fator de risco tanto para a severidade quanto para a susceptibilidade à GESF e se o eixo IL-33/ST2 está envolvido nesse fenômeno, contribuindo para a compreensão da doença e aplicação de novas alternativas terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NOGUEIRA-NETO, JOES; LOURES, FLAVIO V.; SCHANOSKI, ALESSANDRA S.; ANDRADE, DAVID A. G.; GONZATTI, MICHELANGELO B.; COSTA, TANIA A.; VIVANCO, BRUNO C.; XANDER, PATRICIA; ROSA, DANIELA S.; CALICH, VERA L. G.; et al. Invariant Natural Killer T Cells as Key Players in Host Resistance against Paracoccidioides brasiliensis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, APR 16 2021. (16/02189-1, 16/23189-0, 12/04692-1, 11/51258-2)

NUNES, JETHE O. F.; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ANDRADE, DAVID A. G.; RUIZ, FRANCIELI S.; FERNANDES, EDGAR R.; ANDERSEN, MONICA L.; KELLER, ALEXANDRE C.; ROSA, DANIELA S.. Sleep deprivation predisposes allergic mice to neutrophilic lung inflammation. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 141, n. 3, p. 1018+, MAR 2018. (12/04692-1, 14/15061-8)