Incorporação de glicoesfingolipídeos à nanopartículas para uso em imunoterapia focada em linfócitos T invariantes "Natural Killer"

Resumo

A imunoterapia vem sendo utilizada como uma ferramenta alternativa para o tratamento de uma série de doenças, sendo que uma abordagem ainda pouco explorada é o uso de agonistas específicos para linfócitos T invariantes "Natural Killer" (iNKT).Um desses agonistas, a alfa-GalactsosilCeramida (a-GalCer), tem sido utilizado em ensaios clínicos porém seus resultados, apesar de positivos, ainda estão abaixo do esperado. Isso pode ser explicado, em parte, pela ativação deficiente dos linfócitos iNKT devido à alterações estruturais na a-GalCer ou sua baixa biodisponibilidade em decorrência da sua administração sistêmica. Portanto, um desafio para esse tipo de abordagem é o desenvolvimento de um sistema de administração antigênica eficiente.Como já existem evidências de que nanopartículas (NP) são uma alternativa para a administração transcutânea de drogas, nossa hipótese é que uma vez incorporada a essas moléculas a a-GalCer atingiria, por permeação passiva, as camadas mais profundas da pele. Assim seria capaz de ativar os linfócitos iNKT presentes tanto no microambiente tumoral quanto nos linfonodos adjacentes, potencializando a resposta antitumoral. Para tanto, além de caracterizar a capacidade antigênica e de permeação dessas moléculas, pretendemos testar o seu efeito antitumoral em modelo de melanoma murino.Tendo em vista o potencial imunoregulador de agonistas como a a-GalCer, o desenvolvimento de ferramentas para a aplicação de imunoterapia baseada nos linfócitos iNKT pode abrir novas perspectivas para o tratamento de diferentes doenças onde o sistema imunológico desempenha um papel importante. (AU)