Incorporação de glicolipídeos à nanocarreadores poliméricos coloidais como alternativa para imunoterapia baseada em linfócitos iNKT

Resumo

Os linfócitos T invariantes Natural Killer (iNKT) são células do sistema imunológico que reconhecem antígenos lipídicos associados à moléculas CD1d. A Alpha-GalactosilCeramida (a-GalCer) é seu o agonista mais estudado, sendo sua principal característica a capacidade de induzir rapidamente a secreção de uma série de citocinas. Sua habilidade de potencializar a resposta imune já foi demonstrada em diferentes estudos clínicos e experimentais, sendo seu uso autorizado em protocolos clínicos para o tratamento de certos tumores. A maior barreira para o uso de ±-GalCer como terapia tumoral efetiva é o fato de que após ativação as células iNKT entram em um estado de anergia tornando-se incapazes de responder a ativações subsequentes. Nesse sentido, existem evidências de que a incorporação de ±-GalCer à partículas poliméricas evita este estado de anergia, sugerindo uma possível alternativa para seu uso terapêutico. Nesse projeto, pretendemos determinar se nanocarreadores poliméricos coloidais (NPC) desenvolvidos pelo Instituto de Pesquisa Tecnológicas do Estado de São Paulo (IPT), são capazes de complexar a a-GalCer, ou seus análogos, preservando sua atividade imunogênica sobre os linfócitos iNKT. Além do potencial antitumoral dessas combinações, será avaliada a inibição da anergia aos agonistas e a possibilidade de aplicação tópica, de forma não invasiva pela pele, no sítio de implantação primário de tumores como, por exemplo, o melanoma. (AU)