Identificacao e caracterizacao de molecula expressa nos linfocitos b-1 que induz aumento o potencial metastatico de celulas de melanoma murino b16.

Resumo

A participação de linfócitos B-1 no desenvolvimento de diversas patologias, entre elas neoplasias, tem sido descrita na literatura. Com o intuito de compreender o papel destas células no estabelecimento de neoplasias, estudos de nosso grupo mostraram que células de melanoma murino B16, após co-cultivo com linfócitos B-1 de camundongos C57BL6 wild type (B-1 wt), aumentaram seu potencial maligno em modelos experimentais de metástase pulmonar. Estes estudos evidenciaram também interação física entre as membranas plasmáticas destas duas células no co-cultivo e aumento nos níveis basais de fosforização de ERK (via de sinalização intracelular envolvida com invasão e metástases) nas células B16 após contato com linfócitos B-1. Além disso, níveis basais de ERK fosforilado nos linfócitos B-1 são necessários para observar aumento no potencial metastático das células B16 após co-cultivo com linfócitos B-1. Considerando que linfócitos B-1 produzem grandes quantidades de IL-10, e que esta citosina pode induzir aumento nos níveis de ERK fosforilado, investigamos se linfócitos B-1 de animais knock-out para IL-10 (B-1 IL-10KO) seriam capazes de induzir o mesmo efeito. Interessantemente, quando linfócitos B-1 IL-10KO foram co-cultivados com células B16, os níveis de ERK fosforilado e a capacidade metastática das células B16 não foram alterados. Assim, há a hipótese da existência de uma molécula expressa nos linfócitos B-1 wt (antes ou após co-cultivo com células B16), ausente nos linfócitos B-1 IL-10 KO, que induz aumento no potencial metastático das células B16. (AU)