| Processo: | 12/01248-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | Alberto José da Silva Duarte |
| Beneficiário: | Alberto José da Silva Duarte |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Jefferson Russo Victor ; Luciana Bento de Souza |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/22391-9 - "avaliação de receptores e ligantes notch na maturação de linfócitos tcd4, tcd8, t reguladores naturais e células dendríticas no timo humano", BP.TT |
| Assunto(s): | Linfócitos T reguladores Timo Receptores Notch Linhagem celular Células epiteliais Células dendríticas Expressão gênica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Ligantes Notch | Receptores Notch | tDC | Timo | Treg | Ontogenio de linfócitos T |
Resumo
O timo é o órgão responsável pela maturação de linfócitos T, e durante este processo são formados linfócitos em diferentes estágios de maturação que podem ser identificados fenotipicamente, entre eles os CD4-CD8-, CD4+CD8+, CD4+CD8- e CD4-CD8+. O resultado da maturação tímica é a formação de linfócitos TCD4 e TCD8 maduros (95% dos linfócitos emigrantes) e outras sub-populações especializadas. O processo de maturação tímica envolve diferentes vias de sinalização bem caracterizadas e nos últimos anos tem sido sugerido o envolvimento da via de sinalização Notch. A sinalização Notch é composta por uma família de receptores e ligantes que já mostrou envolvimento no desenvolvimento de várias linhagens celulares.Entre as sub-populações especializadas maturadas no timo destacam-se os linfócitos TCD4 com potencial regulador sobre o sistema imune, denominados T reguladores naturais (nTreg). Esta sub-população é maturada especialmente na região medular tímica onde existem agrupamentos de células epiteliais e células dendríticas intratímicas (tDCs) denominados corpúsculos de Hassal. Por não ser totalmente descrita, a sinalização na maturação dos nTreg também pode envolver a via Notch.Os escassos trabalhos da literatura que sugerem o envolvimento da sinalização Notch na maturação de linfócitos TCD4+, TCD8+ e nTreg utilizam modelos murinos. Desta forma, nosso projeto pretende avaliar a expressão e localização de moléculas e genes de receptores e ligantes da via de sinalização Notch nas sub-populações de timócitos, nTreg, células do estroma e tDCs do timo humano.Bem sucedido, este projeto colaborará na compreensão do desenvolvimento do sistema imune, tolerância e autoimunidade, além do futuro desenvolvimento de terapias para manipulação do sistema imune. (AU)
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