Avaliação da frequência das mutações EGFR, KRAS e EML4-ALK em adenocarcinomas e seus subtipos e impacto da expressão das hialuronidases e sintases do ácido hialurônico nas lesões pré-neoplásicas pulmonares

• Processo: 11/52095-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Luiza Capelozzi
• Beneficiário: Vera Luiza Capelozzi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Adenocarcinoma Lesão pulmonar Lesões pré-cancerosas Biomarcadores tumorais Mutação Hialuronidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Pulmonar | Egfr | Eml 4 Alk | Hialuronidases | Kras | Lesoes Pre Neoplasicas

Resumo

Adenocarcinomas representam o subtipo histológico mais comum, na maioria dos Países, contribuindo a quase metade de casos de câncer de pulmão. Como enormes fontes vêm sendo despendidas em ensaios envolvendo aspectos terapêuticos em adenocarcinomas, há necessidade de desenvolver critérios padrões, para melhorar conduta, terapia e prognóstico dos pacientes. Mudanças importantes começam a ocorrer no tratamento da doença metastática, sobretudo no que tange às alterações moleculares específicas, como por exemplo, a mutação de EGFR, KRAS, e a transbcação EML4-ALK. Exemplo que inclui este tipo de avanço advêm da utilização de inibidores orais de tirosina quinase de EGFR, como erlotinibe e gefitinibe. Em 1999 e 2004, a WHO reconheceu a hiperplasia adenomatosa atípica (AAH) como uma lesão pré-invasiva para o adenocarcinoma de pulmão, visto que essas lesões são achados incidentais no parênquima pulmonar adjacente em de 5 a 23% dos adenocarcinomas de pulmão ressecados. O reconhecimento precoce das lesões pré-neoplásicas em indivíduos de risco, poderia coibir a transformação neoplásica e sobretudo as metástases. Alterações quantitativas e qualitativas nas Hialuronidases (Hyal) e Sintases do Ácido Hialurônico (HAS), podem causar a degradação da matriz extracelular e promover crescimento e invasão tumoral. No presente projeto, pretendemos continuar nossa linha de pesquisa, avaliando por imunohistoquimica as HyaM e 3 e as HAS 1, 2 e 3 nas lesões pré-neoplasias pulmonares e aproveitar a casuística que já possuímos para avaliar a frequência de mutação dos marcadores EGFR e KRAS por PCR e EML4-ALK por FISH, em três centros de referencias no País. O conhecimento da frequência de mutação do EGFR, KRAS e fusão EML4-ALK e do perfil genético dos pacientes em três grandes centros de referências poderá ser expandido para o resto do País, permitindo uma terapêutica personalizada direcionada a nossas variações regionais. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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