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Terapia celular e gênica no transplante experimental de ovário fresco e criopreservado

Processo: 12/09469-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Edmund Chada Baracat
Beneficiário:Edmund Chada Baracat
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Gustavo Arantes Rosa Maciel ; José Maria Soares Junior ; Kátia Cândido Carvalho ; Manuel de Jesus Simões
Assunto(s):Clínica médica  Ginecologia  Criopreservação  Terapia genética  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Ovário 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Ratos | terapia celular | terapia genica | Transplante de ovario | Ginecologia e Obstetrícia

Resumo

O transplante de ovário criopreservado tem se mostrado eficaz em preservar a fertilidade de pacientes jovens submetidas a tratamentos citotóxicos. Entretanto, a depleção folicular após o transplante limita o futuro reprodutivo, sendo o tempo necessário para se obter perfusão adequada do tecido transplantado um fator relevante para a sobrevivência folicular e a longevidade funcional do enxerto. Tendo em vista a iminente aplicabilidade clínica do transplante ovariano para preservação da fertilidade feminina associada à urgente necessidade de técnicas que incrementem e otimizem seu uso, este projeto de pesquisa tem como objetivo estudar o efeito de dois tipos de tratamento - a terapia celular com pré-adipócitos e a terapia gênica com pré-adipócitos transfectados com fator endotelial de crescimento vascular (vascular endothelial growth factor - VEGF), isolados e associados, no transplante de ovário fresco e criopreservado em ratas. Serão utilizadas ratas Wistar adultas, distribuídas em oito grupos experimentais, além de sete grupos controles: 1a Etapa: Tratamento com pré-adipócitos e 2a Etapa: Tratamento com pré-adipócitos transfectados com VEGF. Os pré-adipócitos serão obtidos a partir de tecido adiposo humano. Serão realizadas dosagens hormonais de estradiol e progesterona no pré e pós-transplante. A eutanásia será realizada 30 dias após o transplante e neste período serão realizados esfregaços vaginais diários. Serão realizadas análises morfológica (macroscópica e histológica), histo-morfométrica (classificação e contagem dos folículos ovarianos e corpos lúteos), imunoistoquímica da proliferação celular (Ki-67), apoptose (caspase-3) e neoangiogênese (VEGF) e estudo por PCR da neoangiogênese, apoptose, inflamação e estresse oxidativo. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAMOUS, LUCIANA LAMARAO; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; TEOFILO SATURI DE CARVALHO, ANA ELISA; CARVALHO, KATIA CANDIDO; SOARES-, JR., JOSE MARIA; SIMOES, MANUEL DE JESUS; KRIEGER, JOSE EDUARDO; BARACAT, EDMUND C.. Scaffold-based delivery of adipose tissue-derived stem cells in rat frozen-thawed ovarian autografts: preliminary studies in a rat model. JOURNAL OF ASSISTED REPRODUCTION AND GENETICS, v. 32, n. 8, p. 1285-1294, . (12/09469-9, 10/17897-5)
DAMOUS, LUCIANA LAMARAO; TEOFILO SATURI DE CARVALHO, ANA ELISA; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; SHIROMA, MARCOS EIJI; SPOSATO LOUZADA, ANDRESSA CRISTINA; SOARES-, JR., JOSE MARIA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; BARACAT, EDMUND C.. Cell-free therapy with the secretome of adipose tissue-derived stem cells in rats' frozen-thawed ovarian grafts. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 9, . (12/09469-9, 10/17897-5)
DAMOUS, LUCIANA LAMARAO; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; SOARES-, JR., JOSE MARIA; ROSA MACIEL, GUSTAVO ARANTES; SIMOES, RICARDO DOS SANTOS; DE SOUZA MONTERO, EDNA FRASSON; KRIEGER, JOSE EDUARDO; BARACAT, EDMUND CHADA. Females transplanted with ovaries subjected to hypoxic preconditioning show impair of ovarian function. JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH, v. 7, . (12/09469-9, 10/17897-5)
DAMOUS, LUCIANA LAMARAO; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; TEOFILO SATURI DE CARVALHO, ANA ELISA; SOARES-, JR., JOSE MARIA; SIMOES, MANUEL DE JESUS; KRIEGER, JOSE EDUARDO; BARACAT, EDMUND C.. Adipose tissue-derived stem cell therapy in rat cryopreserved ovarian grafts. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 6, . (12/09469-9, 10/17897-5)
LUCIANA LAMARAO DAMOUS; MARCOS EIJI SHIROMA; ANA ELISA TEOFILO SATURI DE CARVALHO; JOSE MARIA SOARES JR; JOSE EDUARDO KRIEGER; EDMUND C. BARACAT. Gene expression profile in experimental frozen-thawed ovarian grafts treated with scaffold-base delivery of adipose tissue-derived stem cells. Clinics, v. 77, . (10/17897-5, 12/09469-9)