Mecanismos de toxicidade do fipronil em mitocôndrias e hepatócitos isolados de ratos

• Processo: 12/15135-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Fábio Erminio Mingatto
• Beneficiário: Fábio Erminio Mingatto
• Instituição Sede: Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental de Dracena. Dracena , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/13856-0 - Mecanismos de toxicidade do fipronil em mitocôndrias e hepatócitos isolados de ratos, BP.TT; 12/21037-7 - Mecanismos de toxicidade do fipronil em mitocôndrias e hepatócitos isolados de ratos, BP.TT
• Assunto(s): Toxicidade Fipronil Mitocôndrias Fígado Hepatócitos Mecanismos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fígado | Fipronil | hepatócitos | mecanismos | Mitocôndrias | Toxicidade | Bioquímica Toxicológica

Resumo

O fígado desempenha função central no metabolismo, pois recebe nutrientes e xenobióticos que são por ele absorvidos, transformados, armazenados e liberados no sangue além de produzir e armazenar a bile. As atividades de biotransformação dos xenobióticos são realizadas pelo fígado principalmente pelo citocromo P450. Grande parte dessas reações está associada à desintoxicação, porém elas podem representar um grande problema, pois os metabólitos produzidos podem ser altamente reativos e mais tóxicos que o composto de origem. A mitocôndria é responsável pela síntese da quase totalidade do ATP necessário à manutenção da estrutura e função celular. A célula parenquimal (hepatócito) é a principal unidade funcional do fígado e tem sido extensivamente utilizada para estudar o metabolismo e a toxicidade de uma grande variedade de substâncias químicas, uma vez que propicia características adequadas ao estudo dos danos que essas substâncias e seus metabólitos podem causar. O fipronil é um inseticida de amplo-espectro de ação utilizado extensivamente para o controle de pestes. Existem relatos descritos na literatura de intoxicação provocada pelo composto, causando até a morte. Sua ação tóxica é atribuída à habilidade do composto de agir nos receptores do ácido ³-aminobutírico como um bloqueador não competitivo. Entretanto, sua ação não está restrita ao sistema nervoso central, já que existem relatos de intoxicação no fígado. Assim, torna-se bastante relevante elucidar os mecanismos de hepatotoxicidade do composto para o auxílio no tratamento em caso de intoxicação por parte dos mamíferos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUELFI, MARIELI; MAIOLI, MARCOS ANTONIO; TAVARES, MARCO AURELIO; MINGATTO, FABIO ERMINIO. Citotoxicity of Fipronil on Hepatocytes Isolated from Rat and Effects of Its Biotransformation. Brazilian Archives of Biology and Technology, v. 58, n. 6, p. 843-853, NOV-DEC 2015. (12/24872-4, 12/15135-6)

TAVARES, MARCO A.; PALMA, IVO D. F.; MEDEIROS, HYLLANA C. D.; GUELFI, MARIELI; SANTANA, ANDREIA T.; MINGATTO, FABIO E.. Comparative effects of fipronil and its metabolites sulfone and desulfinyl on the isolated rat liver mitochondria. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY, v. 40, n. 1, p. 206-214, JUL 2015. (12/15135-6)

DIAS DE MEDEIROS, HYLLANA CATARINE; CONSTANTIN, JORGETE; ISHII-IWAMOTO, EMY LUIZA; MINGATTO, FABIO ERMINIO. Effect of fipronil on energy metabolism in the perfused rat liver. Toxicology Letters, v. 236, n. 1, p. 34-42, JUL 2 2015. (12/21869-2, 12/15135-6)