Avaliação dos genes BRAF (7q34), MAP2K1 (15q22.1-q22.33) e MAP2K2 (19p13.3) no melanoma acral lentiginoso

• Processo: 12/11408-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Gilles Landman
• Beneficiário: Gilles Landman
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Janete Maria Cerutti
• Assunto(s): Neoplasias cutâneas Melanoma Mutação Análise de sequência de DNA Proteína quinase 1 ativada por mitógeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Braf | MAP-quinase | Map2K1 | Map2K2 | Melanoma Acral lentiginoso | sequenciamento | Patologia

Resumo

O melanoma cutâneo é uma neoplasia maligna originada da proliferação descontrolada de melanócitos cutâneos. O melanoma acral lentiginoso ocorre em locais não expostos à radiação solar, palmas das mãos, solas dos pés e áreas subungueais, é mais comum na população asiática e afro-descendente, sendo responsável por 2 a 3% de todos os casos de melanoma. Estudos que avaliam as vias de sinalização na progressão deste tipo de melanoma contribuem como indicadores prognósticos e terapia alvo. A via MAP-quinase é uma das responsáveis por sinais celulares de crescimento, diferenciação e proliferação celular. A ativação constitutiva desta via é dada por mutações em vários níveis. As mutações de BRAF aparecem, preferencialmente, nos éxons 11 e 15, na taxa de 50 a 70%, sendo a mutação V600E a mais frequente, ativando ERK. As proteínas MEK1 e MEK2 são codificadas pelos genes MAP2K1 e MAP2K2, aparecendo em 8% dos melanomas. As mutações nesses genes promovem a tumorigênese, progressão do melanoma e angiogênese. Objetivo: Estudar em melanomas acrais lentiginosos a heterogeneidade das mutações dos genes pertencentes à via MAP-quinase em áreas diferentes de um mesmo tumor. Pacientes e Método: Serão selecionadas amostras de pacientes que foram diagnosticados com melanoma acral lentiginoso, no período de 1996 a 2010, estimando 50 casos, aproximadamente. As mutações dos genes BRAF, MAP2K1 e MAP2K2 serão analisadas pelas técnicas de sequenciamento e pirosequenciamento, comparando as duas metodologias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, MARIANA; BARCELOS, DENISE; COMODO, ANDREIA NEVES; GUIMARAES, DAIANE PEREIRA; LOPES CARAPETO, FERNANDO CINTRA; CARDILI, LEONARDO; MORAES, LAIS DE SOUSA; CERUTTI, JANETE; LANDMAN, GILLES. Acral Lentiginous Melanomas Harbour Intratumor Heterogeneity in BRAF Exon 15, With Mutations Distinct From V600E/V600K. AMERICAN JOURNAL OF DERMATOPATHOLOGY, v. 41, n. 10, p. 733-740, OCT 2019. (12/11408-8)