A influência da instabilidade microssatélite e outros biomarcadores nos desfechos clínicos de pacientes com câncer colorretal avançado: um estudo de caso controle

• Processo: 12/07754-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rachel Simões Pimenta Riechelmann
• Beneficiário: Rachel Simões Pimenta Riechelmann
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandra Khichfy Alex ; Paulo Marcelo Gehm Hoff ; Sheila Aparecida Coelho Siqueira
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias colorretais Biomarcadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | câncer colorretal metastático | Instabilidade microssatélite | Oncologia Clínica

Resumo

Este será um estudo clínico de caso-controle que avaliará se a presença de alguns biomarcadores, como instabilidade microssatélite (MSI) e mutações KRAS e BRAF impactam na taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global de pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm), que foram submetidos à quimioterapia à base de oxaliplatina ou irinotecano.Os casos serão os pacientes com CCRm e presença de instabilidade microssatélite de alto grau (MSI-H) e os controles serão aqueles com estabilidade microssatélite ou instabilidade de baixo grau (MSI-L/S). Os pacientes elegíveis serão identificados por lista administrativa dos ambulatórios de Oncologia Gastrointestinal do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), entre dezembro de 2009 e janeiro de 2011. Deverão ter recebido, no mínimo, 2 meses de quimioterapia até janeiro de 2011 para que, pelo menos, uma avaliação radiológica, pós a da linha de base, tenha sido realizada com o intuito de checar se houve resposta ou não ao regime quimioterápico proposto. No nosso serviço, geralmente, usa-se FLOX, em primeira linha; irinotecano monodroga, em segunda linha e irotecano + cetuximabe, em terceira linha, quando KRAS mutado.A despeito da introdução de novas drogas no tratamento do CCR, a sobrevida global, no estádio IV, ainda é baixa e pouco se sabe sobre o impacto da MSI e de outros biomarcadores na resposta ao tratamento, principalmente, na doença metastática, pois a pesquisa destes biomarcadores e mais freqüente na adjuvância. tumores com MSI tendem a apresentar melhor sobrevida em estádios precoces, contudo, no CCRm a sua prevalência é baixa e os dados prognósticos são limitados. A determinação de MSI-H será através de imunohistoquímica para expressão de proteinas MLH-1, MSH6, MSH2, PMS2. As mutações serão avaliadas por sequenciamento genético. (AU)