Estudo das células natural killer (células NK) nas rejeições mediadas por anticorpos: papel das células NK nas rejeições humorais C4d negativas

• Processo: 12/21604-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Denise Maria Avancini Costa Malheiros
• Beneficiário: Denise Maria Avancini Costa Malheiros
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Cristina dos Santos Souza ; Niels Olsen Saraiva Câmara
• Assunto(s): Transplante de rim Rejeição de enxerto Anticorpos Células matadoras naturais Complemento C4 Biomarcadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células NK | C4d | Enxerto renal | rejeição mediada por anticorpos | Transplante renal | Patologia

Resumo

A rejeição mediada por anticorpos, com inquestionável importância no prognóstico do enxerto, caracteriza-se pela presença de anticorpos pré-formados em baixos níveis séricos detectáveis ou por anticorpos formados pós-transplante, deposição de C4d nos capilares peritubulares e evidências morfológicas sugestivas de rejeição humoral. Contudo, a ausência de deposição do C4d não afasta a possibilidade de ser uma rejeição humoral causada por outro mecanismo não relacionado a fixação de complemento. No processo de rejeição, células da resposta imune inata, como as células natural killer (NK), são capazes de detectar aloanticorpos através do receptor celular de superfície Fc³RIIIA e então exercer, assim como os macrófagos, a citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC). Dados recentes da literatura demonstram expressão aumentada dos marcadores imunoistoquímicos CD56 (marcador de células NK) e CD68 (marcador de monócitos/macrófagos) nos capilares peritubulares das rejeições mediadas por anticorpos e evidências de intensa lesão endotelial provocada por interações dessas células com a porção Fc dos anticorpos. Com o intuito de se buscar novos marcadores de diagnóstico precoce para a rejeição humoral, este estudo pretende comparar a imunoexpressão das células NK e macrófagos em rejeições agudas e crônicas mediadas por anticorpos na presença e na ausência de deposição de C4d, avaliar a expressão dessas células em casos onde foram observados elementos morfológicos sugestivos de rejeição humoral e estabelecer relações desses resultados com a sobrevida do enxerto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, DANIELA CRISTINA; CAMPOS, ERIKA FERNANDES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; RIBEIRO DAVID, DAISA SILVA; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA. Compartment-specific expression of natural killer cell markers in renal transplantation: immune profile in acute rejection. Transplant International, v. 29, n. 4, p. 443-452, APR 2016. (12/21604-9)

DOS SANTOS, DANIELA CRISTINA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; RIBEIRO DAVID, DAISA SILVA; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA. Expression patterns of CD56+and CD16+cells in renal transplant biopsies with acute rejection: Associations with microcirculation injuries and graft survival. NEPHROLOGY, v. 22, n. 12, p. 993-1001, DEC 2017. (12/21604-9)