Desenvolvimento da vacina de DNA contra tumores que expressam o antígeno CEA explorando o scFv (Single Chain Fragment Variable) do anticorpo anti-idiotípico 6.C4

• Processo: 12/21861-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Sang Won Han
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bryan Eric Strauss ; Jane Zveiter de Moraes
• Assunto(s): Terapia genética Neoplasias epiteliais e glandulares Antígeno carcinoembrionário Biomarcadores tumorais Anticorpos de cadeia única Resposta imune Vacinas de DNA Desenvolvimento de vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antígeno carcinoembrionário | cadeia unica de fragmento variavel | câncer | terapia genica | tumor | Vacina de DNA | terapia gênica

Resumo

O antígeno carcinoembrionário (CEA) é um marcador tumoral para cânceres de origem epitelial, que é expresso durante a vida embrionária e está presente em alguns tecidos adultos normais; por isso é reconhecido pelo sistema imune como antígeno próprio. A substituição de imunização antigênica por anticorpo anti-idiotipico tem sido considerada uma estratégia promissora para a quebra de tolerância em alguns tipos de antígenos associados ao tumor. Recentemente nosso grupo descreveu a construção de duas formas da single chain fragment variable (scFv) a partir do anticorpo monoclonal anti-idiotipico 6.C4, dando origem a scFv 6.C4, as quais têm a capacidade de mimetizar o CEA. Camundongos Balb/c imunizados com plasmídeos que expressam scFv6.C4 produziram anticorpos capazes de reconhecerem o CEA in vitro. Foi uma demonstração clara de prova-de-princípio. Este trabalho foi premiado pela International Union Against Cancer em 2002, e gerou algumas publicações. Apesar do sucesso em criação de scFv capaz de mimetizar CEA, para que este gene sintético se torne em vacina de DNA capaz de tratar cânceres que expressam CEA, há várias perguntas a serem respondidas: 1) As respostas imunes contra antígenos associados aos tumores costumam ser fracas. Será que a resposta imune gerada com a imunização por scFv-6.C4 é suficiente para retardar/inibir o crescimento tumoral? 2) Como podemos melhorar esta resposta imune fraca para vacinação de DNA? Aumentando a expressão do antígeno scFv-6.C4 e/ou administrando um adjuvante junto? 3) A vacinação com scFv 6.C4 poderá ser funcionar tanto para prevenção como para terapia? 4) Os camundongos não expressam CEA. Como podemos obter um modelo animal com tumores que expressam CEA para validar vacina de DNA? 5) Que tipo de resposta imune é obtido com a vacinação com scFv 6.C4? Estas perguntas são os principais objetivos deste projeto. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZANETTI, BIANCA FERRARINI; FERREIRA, CAMILA PONTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO; HAN, SANG WON. Adjuvant properties of IFN-gamma and GM-CSF in the scFv6.C4 DNA vaccine against CEA-expressing tumors. Gene Therapy, JUN 2021. (12/21861-1, 13/17224-9)

ZANETTI, BIANCA FERRARINI; FERREIRA, CAMILA PONTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO; HAN, SANG WON. Adjuvant properties of IFN-gamma and GM-CSF in the scFv6.C4 DNA vaccine against CEA-expressing tumors. Gene Therapy, v. 30, n. 1-2, p. 10-pg., 2021-06-09. (13/17224-9, 12/21861-1)

DENAPOLI, PRISCILA M. A.; ZANETTI, BIANCA F.; DOS SANTOS, ADARA A.; DE MORAES, JANE Z.; HAN, SANG W.. Preventive DNA vaccination against CEA-expressing tumors with anti-idiotypic scFv6.C4 DNA in CEA-expressing transgenic mice. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 66, n. 3, p. 333-342, MAR 2017. (12/21861-1)

ZANETTI, BIANCA FERRARINI; FERREIRA, CAMILA PONTES; CARVALHO DE VASCONCELOS, JOSE RONNIE; HAN, SANG WON. scFv6.C4 DNA vaccine with fragment C of Tetanus toxin increases protective immunity against CEA-expressing tumor. Gene Therapy, v. 26, n. 10-11, p. 441-454, NOV 2019. (13/17224-9, 12/21861-1)

DE MELO, SUELY MAYMONE; BITTENCOURT, SIMONE; FERRAZOLI, ENEAS GALDINI; DA SILVA, CLIVANDIR SEVERINO; DA CUNHA, FLAVIA FRANCO; DA SILVA, FLAVIA HELENA; STILHANO, ROBERTA SESSA; ANDRADE DENAPOLI, PRISCILA MARTINS; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; MATSUMOTO MARTIN, PRISCILA KEIKO; et al. The Anti-Tumor Effects of Adipose Tissue Mesenchymal Stem Cell Transduced with HSV-Tk Gene on U-87-Driven Brain Tumor. PLoS One, v. 10, n. 6, JUN 12 2015. (12/21861-1)