Myeloid dendritic cells (DCs) of susceptible mice to paracoccidioidomycosis suppress T cell responses whereas myeloid and plasmacytopid DCs from resistant mice induce effector and regulatory T cells

• Processo: 13/01994-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Vera Lucia Garcia Calich
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Linfócitos T reguladores Imunidade inata Células dendríticas Ativação linfocitária Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativação de linfócitos | células dendríticas | Células Treg | imunidade inata | paracoccidioidomicose | Imunologia das Micoses

Resumo

A imunidade protetora na paracoccidioidomicose, uma micose humana endêmica, é mediada por células T enquanto respostas de células T diminuídas estão associadas com a doença grave e progressiva. A resposta inicial dos hospedeiros à infecção pelo P. brasiliensis não é conhecida uma vez que a doença é diagnosticada tardiamente. Nosso laboratório desenvolveu modelo murino de infecção onde camundongos susceptíveis reproduzem a doença grave enquanto que camundongos resistentes desenvolvem a doença branda. Este trabalho almejou caracterizar a influência das células dendríticas na imunidade inata e adaptativa de camundongos resistentes e susceptíveis. Nós verificamos que a infecção pelo P. brasiliensis induz em DCs derivadas da medula óssea de camundongos susceptíveis um fenótipo pró-inflamatório que secreta IL-12, TNF-alfa, e IL-10, enquanto que em camundongos resistentes foi encontrada uma população mista de DCs mielóides e plasmocitóides, secretando citocinas pró-inflamatórias e expressando níveis elevados de TGF-beta membrana e secretado.Em ensaios de proliferação, as DCs pro-inflamatórias de camundongos B10.A induziram anergia de células T, enquanto que a população mista de DCs de camundongos resistentes induziu a proliferação concomitante de células T efetoras e reguladoras. Resultados equivalentes foram observados durante a infecção pulmonar. Os camundongos susceptíveis demonstraram a expansão preferencial de DCs mielóides, resultado em prejuízo na expansão de células T.Ao contrário, camundongos susceptíveis desenvolveram DCs mielóides e plasmocitóides que expandiram eficientemente células T efetoras IL-17+, IL4+ e IFN-gama+, associadas com o desenvolvimento aumentado de células T reguladoras. Nosso trabalho destaca o efeito deletério de imunidade inata pró-inflamatória excessiva e traz novas evidências da importância da imunomodulação na paracoccidioidomicose pulmonar. (AU)