| Processo: | 13/00902-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Luciano Miller Reis Rodrigues |
| Beneficiário: | Luciano Miller Reis Rodrigues |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Santo André , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Santo André |
| Pesquisadores associados: | Bianca Alves Vieira Bianco |
| Assunto(s): | Ortopedia Degeneração do disco intervertebral Dor lombar Polimorfismo genético Vitamina D |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Degeneração Discal | Polimorfismos Genéticos | vitamina D | Ortopedia |
Resumo
O disco intervertebral é uma estrutura fibrocartilaginosa cuja principal função é agir como amortecedor, transmitindo cargas de compressão entre os corpos vertebrais. O processo de degeneração do disco está associado a várias condições clínicas, entre elas a dor lombar ou lombociatalgia (estreitamento do canal vertebral da região lombar). A lombalgia é um dos problemas de saúde mais comuns na sociedade, sendo importante causa de deficiência física, absenteísmo ao trabalho e uso de serviços de saúde. Cerca que 50 a 80% da população apresentará um episódio de dor lombar durante a vida. A degeneração do disco intervertebral é considerada como o principal fator de origem de dor lombar. Anteriormente, a degeneração do disco era vista como resultado do envelhecimento e de insultos mecânicos, assim as estratégias de prevenção eram focadas principalmente em fatores mecânicos como causa primária. Hoje a degeneração discal é vista como uma condição em grande parte de influência pela genética associadas a fatores ambientais, embora estes apresentem menor influência, apresentam também um papel importante na etiologia da doença. Fatores de risco descritos na literatura incluem fatores constitucionais e ambientais, tais como carga ocupacional, tipo de trabalho (vibração ocupacional ao dirigir), estresse mental, tabagismo, altura e peso, embora o assunto seja controverso.A vitamina D é conhecida como um hormônio regulador da homeostase do cálcio e da mineralização óssea. A maioria das atividades biológicas da vitamina D é mediada por um receptor de alta-afinidade que age como um fator de transcrição ativado pelo ligante - o gene do receptor de vitamina D (VDR). Alterações genéticas no gene VDR podem levar a importantes defeitos na ativação gênica afetando o metabolismo do cálcio, proliferação celular, função imune, etc, que pode ser explicado por mudanças na conformação da proteína. Mudanças na seqüência do gene, como polimorfismos, podem ocorrer na região não-codificante do gene (íntrons) afetando o grau de expressão do gene, e assim os níveis da proteína e também em regiões codificantes (éxons) e levar a mudanças na sequência da proteína.Yuan et al (2010) observaram um efeito sinérgico do alelo 5A do polimorfismo 6A5A/5A5A do gene MMP-3 e do alelo A do polimorfismo ApaI (AA/Aa) do gene VDR e o risco ocupacional na degeneração discal. Eser et al (2010) também observaram associação positiva dos polimorfismos FokI e TapI do gene VDR e a degeneração discal.Pouco se sabe a respeito dos polimorfismos do gene VDR e suas implicações na função do gene. Os polimorfismos de base única - SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) são comuns no genoma humano e, frequentemente, ocorrem em genes específicos envol¬vidos na gênese e predisposição a doenças humanas. Dessa forma, nós hipotetizamos uma possível relação entre os polimorfismos do gene VDR (BmsI - T1056C, ApaI - G1025-49T, TaqI - G1024+283A e FokI - T2C) e a degeneração discal. Poucos estudos foram realizados associando a degeneração discal e o sistema da vitamina D e, até o momento, não há estudos na população brasileira. (AU)
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