Caracterização da resposta imune tecidual em pacientes pós-transplante renal com infecção fúngica causada pelo complexo de espécies Cryptococcus neoformans / Cryptococcus gattii

• Processo: 13/01280-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Marcello Fabiano de Franco
• Beneficiário: Marcello Fabiano de Franco
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Angela Satie Nishikaku ; Arnaldo Lopes Colombo ; Giannina Ricci ; Vinicius Ponzio da Silva
• Assunto(s): Patologia clínica Criptococose Cryptococcus Sistema imune Citocinas Linfócitos T reguladores Transplante de rim Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T regulatórias | citocinas | Criptococose | Cryptococcus | Sistema Imunológico | Transplante renal | Patologia

Resumo

Leveduras do complexo de espécies Cryptococcus neoformans/C. gattii são importante causa de infecção no homem, podendo causar quadros de pneumonia e meningoencefalite em pacientes imunodeprimidos ou mesmo em pacientes imunocompetentes expostos ao agente. Estima-se que C. neoformans cause infecção em quase um milhão de indivíduos em todo o mundo anualmente. A criptococose é a segunda principal micose sistêmica relacionada a transplantes renais, sendo este o grupo de maior susceptibilidade de desenvolver criptococose dentre transplantados de órgãos sólidos. Em 2011 no Brasil, os transplantes renais representaram 72% de todos os transplantes de órgãos sólidos realizados. Existem poucos estudos verificando a ocorrência de criptococose nesse grupo de risco e correlacionando ao diferentes perfis de resposta imune durante a infecção e a interação patógeno/hospedeiro em pacientes transplantados renais. O principal objetivo deste trabalho é caracterizar a diversidade da resposta imune tecidual em pacientes transplantados renais com criptococose, avaliando quais vias de ativação e regulação da resposta imune estão sendo expressas. A casuística será elaborada em colaboração com o Hospital São Paulo (HSP) e Hospital do Rim e Hipertensão de São Paulo (HRH), composta por 13 pacientes acompanhados nestes hospitais, que apresentaram infecção criptococócica durante o período de 2005 a 2012. As cepas do complexo C. neoformans/C. gattii já isoladas destes pacientes serão identificadas por métodos bioquímicos e por seqüenciamento do DNA. Cortes de tecido parafinado provenientes das biópsias destes mesmos pacientes serão utilizados para a análise histopatológica e imuno-histoquímica. Avaliaremos: a) o perfil imunológico dos pacientes pós-transplante, analisando-se a expressão in situ de marcadores da resposta imune adaptativa (padrão T regulatória), a partir da detecção de citocinas e de populações celulares; b) correlacionar a diversidade molecular do fungo aos sítios de infecção e identificar o sorotipo predominante no grupo de pacientes analisados; c) avaliar possíveis correlações entre diferentes respostas teciduais e exposição prévia a imunossupressores e alterações entre doença disseminada e localizada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RICCI, GIANNINA; SANTOS, DANIEL WAGNER; KOVACS, JOSEPH A.; NISHIKAKU, ANGELA SATIE; DE SANDES-FREITAS, TAINA VERAS; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; KUTTY, GEETHA; AFFONSO, REGINA; SILVA, HELIO TEDESCO; MEDINA-PESTANA, JOSE OSMAR; et al. Genetic diversity of Pneumocystis jirovecii from a cluster of cases of pneumonia in renal transplant patients: Cross-sectional study. MYCOSES, v. 61, n. 11, p. 845-852, NOV 2018. (13/01280-7)

NISHIKAKU, ANGELA S.; SOLDA, V, MARCEL; RICCI, GIANNINA; PONZIO, VINICIUS; PAGLIARI, CARLA; MEDINA-PESTANA, JOSE O.; DE FRANCO, MARCELLO F.; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Correlation between clinical outcome and tissue inflammatory response in kidney transplant recipients with cryptococcosis. PATHOGENS AND DISEASE, v. 78, n. 7, OCT 2020. (13/01280-7)