Caracterização da resposta imune tecidual em pacientes pós-transplante renal com infecção fúngica causada pelo complexo de espécies Cryptococcus neoformans / Cryptococcus gattii

Resumo

Leveduras do complexo de espécies Cryptococcus neoformans/C. gattii são importante causa de infecção no homem, podendo causar quadros de pneumonia e meningoencefalite em pacientes imunodeprimidos ou mesmo em pacientes imunocompetentes expostos ao agente. Estima-se que C. neoformans cause infecção em quase um milhão de indivíduos em todo o mundo anualmente. A criptococose é a segunda principal micose sistêmica relacionada a transplantes renais, sendo este o grupo de maior susceptibilidade de desenvolver criptococose dentre transplantados de órgãos sólidos. Em 2011 no Brasil, os transplantes renais representaram 72% de todos os transplantes de órgãos sólidos realizados. Existem poucos estudos verificando a ocorrência de criptococose nesse grupo de risco e correlacionando ao diferentes perfis de resposta imune durante a infecção e a interação patógeno/hospedeiro em pacientes transplantados renais. O principal objetivo deste trabalho é caracterizar a diversidade da resposta imune tecidual em pacientes transplantados renais com criptococose, avaliando quais vias de ativação e regulação da resposta imune estão sendo expressas. A casuística será elaborada em colaboração com o Hospital São Paulo (HSP) e Hospital do Rim e Hipertensão de São Paulo (HRH), composta por 13 pacientes acompanhados nestes hospitais, que apresentaram infecção criptococócica durante o período de 2005 a 2012. As cepas do complexo C. neoformans/C. gattii já isoladas destes pacientes serão identificadas por métodos bioquímicos e por seqüenciamento do DNA. Cortes de tecido parafinado provenientes das biópsias destes mesmos pacientes serão utilizados para a análise histopatológica e imuno-histoquímica. Avaliaremos: a) o perfil imunológico dos pacientes pós-transplante, analisando-se a expressão in situ de marcadores da resposta imune adaptativa (padrão T regulatória), a partir da detecção de citocinas e de populações celulares; b) correlacionar a diversidade molecular do fungo aos sítios de infecção e identificar o sorotipo predominante no grupo de pacientes analisados; c) avaliar possíveis correlações entre diferentes respostas teciduais e exposição prévia a imunossupressores e alterações entre doença disseminada e localizada. (AU)