Exploração de novos mecanismos fisiopatológicos da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda intestinal relacionados à quebra da barreira epitelial intestinal e alterações em junções "tight"

• Processo: 13/09319-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Erich Vinicius de Paula
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/00910-2 - Exploração de novos mecanismos fisiopatológicos da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda intestinal relacionados à quebra da barreira epitelial intestinal e alterações em junções "tight", BP.TT
• Assunto(s): Transplante de células-tronco hematopoéticas Doença enxerto-hospedeiro Junções íntimas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença do enxerto contra hospedeiro aguda | Junções tight | transplante de células tronco hematopoieticas | Zonulina | Hematologia/Transplante de medula óssea

Resumo

A doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (DECHa) é a maior causa de morte precoce no transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH). A partir de estudos clássicos realizados nos anos 1980, a quebra da barreira epitelial intestinal na fase inicial do TCTH passou a ser reconhecida como um evento fisiopatológico crítico para a DECHa. Esta quebra permite a translocação de antígenos da luz intestinal e estimula a ativação de linfócitos T do doador, os quais atuam como efetores da resposta imune responsável pela diarreia. A importância destes mecanismos é ilustrada pela redução da DECHa em animais germ-free, e em pacientes que recebem enxertos com depleção de linfócitos T. Além disso, um estudo recente apontou o intestino como principal órgão-alvo da estimulação antigênica no início da DECHa. Não obstante, os mecanismos celulares responsáveis pela quebra da barreira epitelial intestinal na fase pré-clínica, e os mecanismos efetores da diarreia, permanecem incertos. O epitélio intestinal mantém sua função de barreira através de complexos juncionais, entre os quais as junções "tight" (TJ) figuram como um dos mais importantes. Mais do que estruturas estáticas, as TJ são complexos multiproteicos dinâmicos que regulam a passagem de solutos, mediante a ativação de vias se sinalização e estímulos do meio externo. Nos últimos anos, as interações proteicas e os estímulos responsáveis pela regulação funcional das TJ foram descritos detalhadamente, permitindo a exploração destes mecanismos nas doenças em que a quebra da barreira epitelial apresenta papel relevante. Assim, alterações estruturais e funcionais das TJ vêm sendo relacionadas à fisiopatologia de várias diarreias imune-mediadas. À luz destas informações, pretendemos explorar o papel de alterações estruturais e funcionais das TJ na fisiopatologia da DECHa intestinal, tanto na fases pré-clínica quanto na fase clínica. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES DA COSTA, LOREDANA NILKENES; COSTA-LIMA, CAROLINA; DE MEIRELLES, LUCIANA RODRIGUES; CARVALHO, RITA B.; COLELLA, MARCOS PAULO; PENTEADO ARANHA, FRANCISCO JOSE; VIGORITO, AFONSO CELSO; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Association between histopathological alterations and diarrhea severity in acute intestinal graft-versus-host disease. MEDICINE, v. 97, n. 19, MAY 2018. (13/09319-0)

FERREIRA, F. L. B.; COLELLA, M. P.; MEDINA, S. S.; COSTA-LIMA, C.; FIUSA, M. M. L.; COSTA, L. N. G.; ORSI, F. A.; ANNICHINO-BIZZACCHI, J. M.; FERTRIN, K. Y.; GILBERTI, M. F. P.; et al. Evaluation of the immature platelet fraction contribute to the differential diagnosis of hereditary, immune and other acquired thrombocytopenias. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUN 13 2017. (13/09319-0)

FAIOTTO, VANESSA BOURY; FRANCI, DANIEL; ENZ HUBERT, RODOLFO MONTEIRO; DE SOUZA, GLEICE REGINA; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; SANTOS, THIAGO MARTINS; CARVALHO-FILHO, MARCO ANTONIO; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Circulating levels of the angiogenesis mediators endoglin, HB-EGF, BMP-9 and FGF-2 in patients with severe sepsis and septic shock. JOURNAL OF CRITICAL CARE, v. 42, p. 162-167, DEC 2017. (13/09319-0)

TANI, VANESSA M.; DA SILVA, THAMIRES BRANCO; ROGERIO, FABIO; DE PAULA, ERICH V.. Microvascular thrombosis in sepsis: An autopsy study. THROMBOSIS RESEARCH, v. 156, p. 23-25, AUG 2017. (13/09319-0)

COSTA-LIMA, CAROLINA; MARTINS MIRANDA, ELIANA CRISTINA; COLELLA, MARCOS PAULO; PENTEADO ARANHA, FRANCISCO JOSE; DE SOUZA, CARMINO ANTONIO; VIGORITO, AFONSO CELSO; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Pretransplant beta(2)-Microglobulin Is Associated with the Risk of Acute Graft-versus-Host-Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant. BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION, v. 22, n. 7, p. 1329-1332, JUL 2016. (13/09319-0)

DE SOUZA, GLEICE REGINA; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; COLELLA, MARINA PEREIRA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.; TRAINA, FABIOLA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Tissue factor-dependent coagulation activation by heme: A thromboelastometry study. PLoS One, v. 12, n. 4, APR 24 2017. (15/24666-3, 14/00984-3, 13/09319-0)