Efeitos dos peptídeos potenciadores da bradicinina da serpente B. jararaca sobre a via do metabolismo da L-arginina: interferências nos mecanismos de controle da dinâmica do epitélio seminífero

• Processo: 13/09322-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto da Silva
• Beneficiário: Carlos Alberto da Silva
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/05284-0 - Padronização da cultura primária de células de Sertoli (CS) de ratos e Avaliação da Integridade e viabilidade da membrana celular das células, BP.TT
• Assunto(s): Toxicologia Bradicinina Peptidil dipeptidase A L-arginina Células de Sertoli Espermatogênese Bothrops jararaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: B | Célula de Sertoli | espermatogênese | jararaca | Metabolismo da L-arginina | peptídeos bioativos | Toxinologia

Resumo

Os peptídeos potenciadores de Bradicinina (BPPs) foram os primeiros inibidores naturais da Enzima Conversora de Angiotensina somática (ECAs) descritos. Além da ECAs, tem sido descrito que a isoforma testicular (ECAt) está presente exclusivamente nas células germinativas durante a espermatogênese no testículo, assim como, no espermatozóide. Recentemente, nosso grupo vem caracterizando os efeitos dos BPP-10c e de outros BPPs do veneno da serpente Bothrops jararaca na espermatogênese de camundongos, levando em consideração: (i) a similaridade estrutural entre o domínio C- terminal da ECAs e ECAt; (ii) o fato do BPP10c e Captopril possuírem efeitos inibitórios sobre a ECAs (Kiapp aproximadamente 4.0 nM); (iii) a seletividade do BPP-10c pelo sítio ativo C- terminal da ECAs; (iv) as características da BTB impedem o acesso do Captopril no testículo. Tem se verificado que o BPP-10c, um inibidor seletivo do sítio catalítico do domínio-C da ECAs, causa a inibição da espermatogênese durante a espermiogênese, compromete a dinâmica das junções ocludentes e/ou aderentes e ruptura do epitélio germinativo, sem alterar a permeabilidade da barreira hematotesticular nem a distribuição da Claudina-1, uma proteína do complexos juncionais da barreira hematotesticular. Além disso, tem-se demonstrado in vitro que o BPP-10c é capaz de modular positivamente a atividade catalítica da arginosuccinato sintase (AsS), aumentando a disponibilidade de L-arginina. A L-arginina está localizada em um cruzamento de rotas divergentes que pode funcionar como um precursor da síntese de poliaminas como uma alternativa do ciclo citrulina-NO. Desta forma, a afinidade do BPP-10c pela AsS e a sua modulação positiva, proporcionaria o aumento dos níveis de L-arginina e os elementos da sua via de metabolismo (NO e poliaminas) que poderiam explicar a abertura dos complexos juncionais, rupturas no epitélio seminífero e a perda de células germinativas para o lúmen dos túbulos seminíferos. Com isso, pretende-se no presente estudo, investigar as vias do metabolismo da L-arginina como um dos mecanismos envolvidos no comprometimento da espermatogênese pela ação do BPP-10c de outros BPPs a serem testados no presente estudo. (AU)