Aldosterone blockade reduces mortality without changing cardiac remodeling in spontaneously hypertensive rats

• Processo: 14/00249-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Katashi Okoshi
• Beneficiário: Katashi Okoshi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Aldosterona Remodelação ventricular Hipertensão Cardiologia Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosterona | hipertensão arterial | Insuficiência Cardíaca | remodelamento cardíaco | Cardiologia

Resumo

Os efeitos do bloqueio da aldosterona durante a transição de hipertrofia cardíaca compensada para a fase de insuficiência cardíaca não estão completamente esclarecidos. Neste estudo, avaliamos os efeitos da administração precoce do bloqueador da aldosterone espironolactona na remodelação cardíaca, função miocárdica e mortalidade de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Métodos: SHR com 16 meses de idade foram tratados com espironolactona (SHR-SPR, 20 mg/kg/dia, n=34) por seis meses. SHR não tratados (SHR-C, n=72) foram utilizados como controle. Ecocardiograma transtorácico foi realizado antes e após o tratamento. A função miocárdica foi avaliada em preparações com músculos papilares isolados. A fração intersticial de colágeno e a concentração miocárdica de hidroxiprolina foram mensuradas por morfometria e espectrofotometria, respectivamente. Expressão gênica foi avaliada por RT-PCR em tempo real. Análise estatística: teste t de Student e Log rank test (Kaplan Meyer). Resultados: A mortalidade foi de 71% e 38% nos grupos SHR-C e SHR-SPR, respectivamente (p=0,004). A pressão arterial sistólica não diferiu entre os grupos (SHR-C 199±43; SHR-SPR 200±35 mmHg). As variáveis ecocardiográficas antes e após o tratamento não diferiram entre os grupos. A função miocárdica foi semelhante entre os grupos, tanto na condição basal, como após estimulação inotrópica. A fração intersticial de colágeno, a concentração miocárdica de hidroxiprolina e a expressão dos genes Serca-2a, cadeias pesadas de miosina ± e ², e peptídeo natriurético atrial não diferiram entre os grupos. Conclusão: Em ratos espontaneamente hipertensos, a administração precoce de espironolactona reduz a mortalidade sem alterar o processo de remodelação cardíaca. (AU)