Insulin-like growth factor-I induces arginase activity in Leishmania amazonensis amastigote-infected macrophages through a cytokine-independent mechanism.

• Processo: 14/15992-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Hiro Goto
• Beneficiário: Hiro Goto
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Arginase Citocinas Imunoparasitologia Leishmania mexicana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amastigota | arginase | citocina | fosfatidilserina | Leishmania amazonensis | Imunoparasitologia

Resumo

Leishmania (Leishmania) amazonensis apresenta peculiaridades em suas interações com o hospedeiro. Como amastigotas são a principal forma associada à progressão da infecção, estudou-se o efeito do fator de crescimento insulina símile(IGF)-I em interações entre amastigotas de L. (L.) amazonensis e macrófagos. Após a estimulação de macrófagos infectados com o IGF-I, foi observada uma diminuição da produção de óxido nítrico, mas aumento da expressão e atividade da arginase, que levaram ao aumento do parasitismo. No entanto, a estimulação de macrófagos infectados com amastigotes com IGF-I não resultou em níveis de citocinas alteradas em comparação com os controles não estimulados. Como IGF-I está presente nos fluidos dos tecidos e também no interior dos macrófagos, examinamos o possível efeito desse fator sobre a exposição de fosfatidilserina (PS) em amastigotas, visto anteriormente em amastigotas derivadas de tecido, levando a um aumento do parasitismo. A estimulação com IGF-I induziu a exposição de PS em amastigotas, mas não em promastigotas. Utilizando um lipossoma-PS, ao invés de amastigotas, observou-se que lipossoma-PS, mas não o controle lipossoma-fosfatidilcolina, levou a um aumento da atividade da arginase em macrófagos, e este processo não foi bloqueada por anticorpos anti-TGF beta. Os nossos resultados sugerem que, em macrófagos infectados com amastigotas de L. (L.) amazonensis, o IGF-I induz a atividade da arginase diretamente em amastigotas e nos macrófagos por meio da indução de exposição de PS em amastigotas, o que pode conduzir à ativação alternativa de macrófagos por meio de mecanismos independentes de citocinas. (AU)