Nef neutraliza capacidade de exossomos de células T CD4+ inibirem a infecção por HIV-1.

• Processo: 14/22984-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endossomos Sinalização intracelular Linfócitos T CD4-positivos HIV-1 Exossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd4 | endossomos | Exossomos | Hiv-1 | nef | tráfego intracelular | Tráfego Intracelular de Proteínas

Resumo

Nef é uma proteína acessória do HIV-1 que promove a replicação e patogênese viral. Uma função chave de Nef é garantir a depleção de moléculas de CD4 e MHC-i em células infectadas induzindo o direcionamento dessas proteínas para os corpos multivesiculares e finalmente para os lisossomos para degradação. Nef também afeta rotas secretórias celulares promovendo sua própria secreção em exossomos. Para melhor compreender o efeito de Nef na via exoscitica, nos investigamos se este fator viral modifica a composição de exossomos liberados por células. Nossos resultados mostram que ambos CD4 e MHC-I são secretados em exossomos de células T e a expressão de NEf reduz a quantidade dessas proteínas em exossomos. Para investigar o papel funcional desta nova atividade de Nef, nos realizamos ensaios in vitro de infecção pelo HIV-1 na presença de populações distintas de exossomos. Nos demonstramos que exossomos liberados por células T CD4+, mas não por células T CD4-, inibem a infecção pelo HIV-1 eficientemente. Uma vez que CD4 é o principal receptor para a infeção pelo HIV-1, esses resultados sugerem que moléculas de CD4 dispostas na superfície de exossomos podem se interagir com proteínas do envelope viral, prejudicando a interação do vírus com células alvo e conseqüente infecção. Notadamente, os exossomos depletados de CD4 que são liberados por células T CD4+ expressando Nef tem uma capacidade reduzida de inibir a infecção pelo HIV-1 in vitro. Esses resultados revelam que Nef promove a infecção por HIV-1 por reduzir a expressão de CD4 em exossomos de células infectadas, além do papel original de Nef em reduzir os níveis de CD4 na superfície celular. (AU)