Efeito Antiproliferativo da Toxina Jararagina em Melanoma Murino B16F10

• Processo: 14/25002-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Durvanei Augusto Maria
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Jararagina Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | jararagina | melanoma murino B16F10 | veneno de cobra | Biologia celular

Resumo

IntroduçãoO melanoma maligno é uma forma menos comum, mas altamente perigoso de câncer de pele; que começa nas células melanócitos encontradas na camada externa da pele. B16F10 células de melanoma murino foram tratados com jararagina (jara), uma metaloproteinase tipo disintegrina isolado de Bothrops jararaca veneno de cobra, e jari (domínio catalítico inativado com 1,10-fenantrolina).métodosA viabilidade e a adesão das células foram avaliadas pelo ensaio de MTT. A expressão da caspase-3 ativa, as fases do ciclo celular e apoptose foram analisados por citometria de fluxo. Foram realizados ensaios de metástases experimentais in vivo.ResultadosAs células tumorais adquiriram formato arredondado, perda das expansões citoplasmáticas, clusters formados em suspensão e diminuição da viabilidade. Jari foi quase 20 vezes mais potente que a toxina jara com base em valores de IC50 e sobre as alterações morfológicas das células, também foram observados por microscopia eletrônica de varredura. Análises de citometria de fluxo mostraram diminuição de 48,3% na taxa de proliferação de células e aumento de 47,2% em apoptose (jara) e necrose (Jari), nas concentrações de 1,2 mm e 0,1 mM respectivamente. Caspase-3 ativa aumentou enquanto que na fase do ciclo G0 / G1 foi diminuída. A taxa proliferativa foi avaliada por coloração com éster de succinimidil 5,6-carboxyfluoresceindiacetate, mostrando uma diminuição significativa na proliferação em todas as concentrações de ambas as toxinas.Conclusões  O tratamento in vivo das toxinas foi observada a redução na incidência de nódulos, e efeitos antimetastáticos e antiproliferativos em tumores. Este dados fortalecem que a jararagina apresenta potencial como uma droga anti-neoplásica. (AU)