Evolução clínica de pacientes com displasia neuronal intestinal: qual é o melhor tratamento?

• Processo: 14/04271-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Toledo de Arruda Lourencao
• Beneficiário: Pedro Luiz Toledo de Arruda Lourencao
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Aparecida Marchesan Rodrigues Kobayasi
• Assunto(s): Cirurgia pediátrica Anormalidades do sistema digestório Doença de Hirschsprung Diagnóstico clínico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disganglionose | Displasia Neuronal Intestinal | tratamento cirúrgico | Tratamento clínico | Cirurgia Pediátrica

Resumo

A Displasia Neuronal Intestinal (DNI) é uma entidade patológica, do grupo das doenças neuromusculares gastrointestinais, caracterizada por complexas alterações do sistema nervoso entérico. Seu diagnóstico depende fundamentalmente da análise histopatológica de biópsias do reto, sendo definida pela presença de ao menos 15% de gânglios nervosos gigantes na submucosa, com mais do que 8 células ganglionares cada um, nas 30 seções histológicas que devem ser analisadas. Sua patogenia faz parte do leque de incertezas sobre a doença. Várias hipóteses são discutidas, entretanto nenhuma delas ainda é amplamente aceita. As alterações histopatológicas que caracterizam a DNI poderiam se originar de uma alteração primária, exercendo influência direta no desenvolvimento embriológico dos tecidos derivados da crista neural ou de uma alteração histopatológica secundária a fenômenos intestinais obstrutivos ou inflamatórios, ocorridos no período fetal, perinatal ou pós-natal em humanos. Há, ainda, evidências de que estas alterações histopatológicas que caracterizam a DNI possam fazer parte do desenvolvimento normal do sistema nervoso entérico, a partir de um processo fisiológico de maturação e apoptose. Em meio a tantas incertezas quanto a definição, etiopatogenia e diagnóstico da DNI, não é surpreendente a falta de consenso quanto ao seu tratamento. As duas modalidades terapêuticas são representadas pelo tratamento clínico conservador e pelo tratamento cirúrgico. Entretanto, os resultados das diferentes modalidades terapêuticas são bastante discordantes e os estudos de seguimento são raros e com número limitado de pacientes, o que impossibilita conclusões quanto à melhor opção de tratamento dos pacientes. Neste contexto, faz-se necessária a avaliação clínica a longo prazo de pacientes com diagnóstico histopatológico de displasia neuronal intestinal, submetidos a diferentes formas de tratamento. Objetivo: Avaliar a evolução clínica dos pacientes com Displasia Neuronal Intestinal considerando as modalidades terapêuticas aplicadas. Pacientes e Métodos: Trata-se de estudo de seguimento longitudinal, observacional, ambispectivo e comparativo. Serão analisados, retrospectivamente, os prontuários de 63 pacientes, com idade de 0 a 15 anos, com diagnóstico histopatológico de Displasia Neuronal Intestinal realizado a partir de materiais obtidos de biópsias do reto e de peças cirúrgicas, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp, no período de 1998 a 2010. No primeiro momento do estudo, de forma retrospectiva, os dados clínicos dos pacientes incluídos no estudo serão obtidos dos prontuários médicos, incluindo idade de início dos sintomas, idade no momento do diagnóstico, gênero, idade gestacional e peso ao nascimento, evolução clínica no período neonatal, presença de malformações associadas, sinais e sintomas e tratamentos realizados antes e após o diagnóstico. No segundo momento do estudo, de forma prospectiva, os pacientes serão convocados para uma entrevista semi-estruturada na qual serão aplicados questionários dirigidos para investigação do atual estado clínico, com enfoque para o padrão evacuatório, de incontinência fecal, de consistência das fezes e de qualidade de vida global. Todos os pacientes incluídos no estudo serão previamente informados quanto à finalidade da pesquisa e assinarão termo de consentimento livre e esclarecido. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP (Protocolo CEP 211.156). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JOZALA, DEBORA RODRIGUES; DE FARIA OTIVEIRA, ISABELLE STEFAN; PAIVA ORTOLAN, ERIKA VERUSKA; DE OLIVEIRA JUNIOR, WILSON ELIAS; COMES, GIOVANA TUCCILLE; GRANADO CASSETTARI, VANESSA MELLO; SELF, MARIETTA MARIE; TOLEDO DE ARRUDA LOURENCAO, PEDRO LUIZ. Tradução para o português (Brasil), adaptação transcultural e avaliação da reprodutibilidade da Escala de Bristol para Consistência de Fezes modificada para crianças. Jornal de Pediatria, v. 95, n. 3, p. 321-327, MAY-JUN 2019. (14/04271-1, 15/03649-3)

TOLEDO DE ARRUDA LOURENCAO, PEDRO LUIZ; PAIVA ORTOLAN, ERIKA VERUSKA; MINELLI ROSA, LAURA LUIZA; ANGELINI, MARCOS CURCIO; GRANADO CASSETTARI, VANESSA MELLO; TERRA, SIMONE ANTUNES; MARCHESAN RODRIGUES, MARIA APARECIDA. What should be the treatment for intestinal neuronal dysplasia type B? A comparative long-term follow-up study. JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY, v. 56, n. 9, p. 1611-1617, SEP 2021. (14/04271-1)

ANGELINI, MARCOS C.; SILVA, ALANA MAIA E.; FELIX, TAINARA F.; LAPA, RAINER M. L.; TERRA, SIMONE A.; RODRIGUES, MARIA A. M.; ORTOLAN, ERIKA V. P.; REIS, PATRICIA P.; LOURENCAO, PEDRO L. T. A.. Identification of potential molecular pathogenesis mechanisms modulated by microRNAs in patients with Intestinal Neuronal Dysplasia type B. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 27 2019. (14/04271-1, 15/03664-2, 14/00367-4)