Immunomodulatory effects of galectin-1 on an IgE-mediated allergic conjunctivitis model

• Processo: 15/01285-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Cristiane Damas Gil
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oftalmologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta2-integrin | eosinophil | mitogen-activated protein kinases | ocular allergy | Th2 cytokines | ultrastructural immunogold labelling | Oftalmologia

Resumo

FINALIDADE. A galectina (Gal)-1, uma lectina encontrada em locais imunoprivilegiados com papel crítico na inflamação, tem sido pouco investigada nas doenças inflamatórias oculares. Nesse estudo, avaliamos o potencial terapêutico da Gal-1 na alergia ocular utilizando um modelo de conjuntivite alérgica induzida por ovalbumina (OVA).MÉTODOS. Camundongos BALB/c machos, imunizados com OVA, foram desafiados por instilação direta no saco conjuntival dos olhos com OVA nos dias 14-16, e um grupo de animais foi pré-tratado por via intraperitoneal com Gal-1 recombinante (rGal-1) ou dexametasona (Dex).RESULTADOS. A administração de rGal-1 e Dex nos dias 14-16 foi eficaz na redução dos sinais clínicos da conjuntivite alérgica, dos níveis plasmáticos de IgE anti-OVA, dos níveis de citocinas Th2 (IL-4 e IL-13) e eotaxina / RANTES nos linfonodos. Quatro horas após o último desafio com OVA, rGal-1 aumentou significativamente os níveis endógenos da Gal-1 na conjuntiva e provocou eosinofilia, que persistiu após 24h. rGal-1 não teve nenhum efeito na ativação de eosinófilos, como evidenciado pelo padrão semelhante de expressão da peroxidase eosinofílica entre os eosinófilos dos grupos tratados com rGal-1 ou sem tratamento. Os eosinófilos e neutrófilos migrados para a conjuntiva exibiram elevados níveis de Gal-1 e ²2-integrina, com pontos de co-localização, nos grupos tratados com rGal-1. Estes diferentes efeitos observados para rGal-1 foram correlacionados com níveis elevados de ERK e p38 ativadas em 4 horas, e níveis diminuídos de JNK e p38 ativados em 24 horas nos olhos.CONCLUSÃO. Gal-1 tem um papel importante na inflamação alérgica ocular e representa um alvo potencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas em doenças oculares. (AU)