Silenciamento in vivo do CXCR4 com nanoparticulas de JetPEI/CXCR4 shRNA inibe o potencial metastático das células de melanoma B16-F10.

• Processo: 15/23039-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fernando Luiz de Lucca
• Beneficiário: Fernando Luiz de Lucca
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanopartículas Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células de melanoma B16-F10 | Cxcr4 | jetPEI | Nanopartículas | RNA de interferência (RNAi) | Oncologia

Resumo

Metástase é um fator crítico que limita a sobrevivência da maioria dos pacientes com câncer. Assim, vários trabalhos têm sido realizados para elucidar os mecanismos moleculares envolvidos neste fenômeno. Verificou-se que as células de melanoma B16-F10 são altamente metastáticas para o pulmão de camundongos. O objetivo do presente estudo foi investigar a participação do receptor de quimiocina CXCR4 no potencial metastático das células de melanoma B16-F10 em camundongos. A transfecção in vitro das células tumorais B16-F10 com plasmídeos que expressam o CXCR4 shRNA (short hairpin RNA) reduziu significativamente a expressão do RNAm (80%) e da proteína (68%) CXCR4 em relação aos respectivos controles. Os nossos resultados demonstraram também que a metástase pulmonar foi significativamente inibida (85%) nos camundongos inoculados com células de melanoma B16-F10 transfectadas com CXCR4 shRNA. As nanopartículas de jetPEI foram utilizadas para investigar o efeito do silenciamento in vivo do CXCR4 sobre o potencial metastático das células de melanoma B16-F10. O número de nódulos metastáticos pulmonares foi significativamente reduzido (50%)nos animais que receberam uma injeção retro-orbital de jetPEI CXCR4 shRNA em realção aos grupos controles. O presente estudo demonstrou que o CXCR4 desempenha um papel importante no potencial metastático das células de melanoma B16-F10. Atualmente é grande o interesse no desenvolvimento de antagonistas para inibir a expressão do CXCR4. Os resultados deste estudo bem como o fato de que o CXCR4 é altamente conservado entre o homem e o camundongo, sugerem que este modelo de metástase experimental poderá contribuir para a descoberta de antagonistas do CXCR4 com implicações clínicas. (AU)