| Processo: | 15/20748-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica |
| Pesquisador responsável: | Silvia Regina Rogatto |
| Beneficiário: | Silvia Regina Rogatto |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Botucatu |
| Pesquisadores associados: | Fabio Albuquerque Marchi ; Luiz Paulo Kowalski |
| Assunto(s): | Oncologia Neoplasias da glândula tireoide Biomarcadores tumorais Técnicas e procedimentos diagnósticos Biópsia por agulha fina Expressão gênica Metilação MicroRNAs |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Braf | Câncer de tireoide | diagnóstico | expressão gênica | metilação | microRNA | Oncologia |
Resumo
Nódulos tireoidianos são comuns na população adulta, sendo detectados em 70% dos exames ultrassonográficos. Entretanto, métodos diagnósticos atuais apresentam limitações em distinguir lesões foliculares malignas das benignas, acarretando em um significativo número de cirurgias potencialmente evitáveis. Dessa forma, é de grande interesse o desenvolvimento de métodos moleculares diagnósticos e prognósticos aplicáveis na prática clínica para lesões da tireoide. Estudos prévios do grupo identificaram potenciais marcadores com base na análise global de transcritos e de metilação de DNA em variadas lesões malignas e benignas de tireoide obtidas de peças cirúrgicas. Com base nesses resultados, pretende-se testar prospectivamente o potencial destes candidatos para o diagnóstico de lesões tireoidianas diretamente em punções aspirativas por agulha fina (PAAF). Devido à alta frequência de mutações em BRAF encontrada nos casos de carcinoma papilíferos de tireoide (CPT), a avaliação dessa alteração será incorporada para aperfeiçoar o desempenho do teste baseado na análise de DNA. Em outro estudo prévio do grupo foi avaliado o perfil de metilação de DNA de amostras de CPT pareadas com o tecido normal adjacente, onde foram observados genes codificadores de miRNA diferencialmente metilados. O CPT é a neoplasia maligna tireoidiana mais frequente e, apesar de geralmente indolente, uma parcela dos pacientes apresenta doença agressiva, para os quais não restam opções terapêuticas eficazes. Dessa forma, pretendemos estudar funcionalmente o impacto da metilação e da expressão desses miRNAs em linhagens celulares de câncer de tireoide. Este projeto foi delineado em duas etapas distintas com os objetivos de (1) comprovar a aplicabilidade e o desempenho dos ensaios moleculares utilizando o fluxo de biópsias executadas no AC Camargo Cancer Center e (2) caracterizar as alterações epigenéticas envolvidas no controle da expressão de miRNAs e utilizar ensaios funcionais, os quais permitirão avançar no conhecimento dos CPT e levar a descoberta de novos alvos terapêuticos. (AU)
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