XPD c.934G>A polymorphism of nucleotide excision repair pathway in outcome of head and neck squamous cell carcinoma patients treated with cisplatin chemoradiation

• Processo: 16/03292-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carmen Silvia Passos Lima
• Beneficiário: Carmen Silvia Passos Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Cisplatino Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço Prognóstico Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço | cisplatina | Polimorfismos gênico de base única | prognóstico | Via de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos | Cancerologia

Resumo

Este estudo teve como objetivo investigar as associações dos polimorfismos gênicos de base única (SNPs) XPC c.2815A>C, XPD c.934G>A e c.2251A>C, XPF c.2505T>C e ERCC1 c.354C>T da via de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos no prognóstico de pacientes portadores de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) tratados com cisplatina (CDDP) quimiorradiação. Pacientes com os genótipos XPC c.2815AC ou CC e XPD c.934GA ou AA tiveram 0,20 e 0,38 menos chances de apresentarem ototoxicidade e náuseas moderada/severa, respectivamente. Pacientes com os genótipos XPD c.934AA e c.2251AC ou CC tiveram 8,64, 12,29 e 3,55 mais chances de alcançarem resposta completa (RC), consistente ototoxicidade e nefrotoxicidade, respectivamente. O haplótipo AA dos SNPs no gene XPD e o haplótipo ACT dos SNPs nos genes XPD e ERCC1 foram associados com 9,30 e 3,41 mais chances de alcançarem RC e consistente nefrotoxicidade, respectivamente. Em 24 meses de seguimento, pacientes com o genótipo XPD c.934AA apresentaram menor sobrevida livre de progressão e sobrevida global nas estimativas de Kaplan-Meier, e as diferenças entre os grupos permaneceram as mesmas na análise univariada de Cox. Pacientes com o genótipo XPD c.934AA tiveram 2,13 e 2,04 mais riscos de progressão do tumor e morte do que os outros na análise multivariada de Cox. Nossos dados apresentam evidências preliminares de que os SNPs XPC c.2815A>C, XPD c.934G>A e c.2251A>C, e ERCC1 c.354C>T alteram o prognóstico de pacientes portadores de CCECP tratados com CDDP quimiorradiação. (AU)