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Como bactérias coordenam a biogênese de membranas com o crescimento e a divisão celular?

Processo: 16/05203-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Frederico José Gueiros Filho
Beneficiário:Frederico José Gueiros Filho
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fosfolipídeos 

Resumo

Um aspecto crucial porém pouco reconhecido do crescimento e sobrevivência celular é a necessidade de que a biosíntese de suas macromoléculas constituintes seja precisamente coordenada. No caso de bactérias, isso significa produzir quantidades adequadas de quatro classes de macromoléculas: ácidos nucléicos, proteínas, lipídeos e os polissacarídeos que constituem a parede celular. A base molecular dessa coordenação é conhecida em alguns casos. Em outros, ela ainda é um mistério. Neste projeto propomos investigar como bactérias Gram positivas coordenam a síntese de lipídeos e membranas com suas outras atividades biossintéticas, e em resposta às condições ambientais e aos diferentes eventos do ciclo celular. Planejamos focar em dois aspectos: 1) o papel da enzima PlsX no acoplamento da síntese de ácidos graxos e fosfolipídeos, e 2) o papel do nucleotídeo sinalizador ppGpp na coordenação entre síntese de lipídeos e crescimento celular. Para atingir estes objetivos, aplicaremos técnicas modernas de microscopia de fluorescência, genética microbiana e bioquímica para determinar como PlsX se associa com a membrana celular e como esta associação afeta sua atividade enzimática e sua regulação. Uma gama de abordagens igualmente ampla será utilizada para estudar como que a carência de lipídeos ativa RelA, a sintetase produtora de ppGpp, e como este nucleotídeo contribui para a manutenção da viabilidade celular quando a síntese de lipídeos está bloqueada. Finalmente, desenvolveremos ensaios para a triagem de pequenas moléculas capazes de inibir PlsX e RelA. Como o correto controle da síntese de lipídeos é essencial para viabilidade, as descobertas deste projeto poderão levar a identificação de novos candidatos a antibióticos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Revelado o mecanismo de ação bactericida da violaceína 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (16 total):
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Bactericidal Action of Violacein Revealed 
Bactericidal action of violacein revealed 
Revelado el mecanismo de acción bactericida de la violaceína 
Bactericidal action of violacein revealed 
Bactericidal action of violacein revealed 
Revelado el mecanismo de acción bactericida de la violaceína 
Bactericidal action of violacein revealed 
Revelado el mecanismo de acción bactericida de la violaceína 
Bactericidal action of violacein revealed 
Brazilian researchers reveal bactericidal action mechanism of violacein 
Bactericidal action of violacein revealed 
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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SASTRE, DIEGO E.; PULSCHEN, ANDRE A.; BASSO, LUIS G. M.; PARIENTE, JHONATHAN S. BENITES; MARQUES NETTO, CATERINA G. C.; MACHINANDIARENA, FEDERICO; ALBANESI, DANIELA; NAVARRO, MARCOS V. A. S.; DE MENDOZA, DIEGO; GUEIROS-FILHO, FREDERICO J. The phosphatidic acid pathway enzyme PlsX plays both catalytic and channeling roles in bacterial phospholipid synthesis. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 7, p. 2148-2159, FEB 14 2020. Citações Web of Science: 1.
SASTRE, DIEGO E.; BASSO, LUIS G. M.; TRASTOY, BEATRIZ; CIFUENTE, JAVIER O.; CONTRERAS, XABIER; GUEIROS-FILHO, FREDERICO; DE MENDOZA, DIEGO; NAVARRO, MARCOS V. A. S.; GUERIN, MARCELO E. Membrane fluidity adjusts the insertion of the transacylase PlsX to regulate phospholipid biosynthesis in Gram-positive bacteria. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 7, p. 2136-2147, FEB 14 2020. Citações Web of Science: 2.
CAUZ, ANA C. G.; CARRETERO, GUSTAVO P. B.; SARAIVA, GREICE K. V.; PARK, PETER; MORTARA, LAURA; CUCCOVIA, IOLANDA M.; BROCCHI, MARCELO; GUEIROS-FILHO, FREDERICO J. Violacein Targets the Cytoplasmic Membrane of Bacteria. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 5, n. 4, p. 539-549, APR 2019. Citações Web of Science: 0.

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