alpha1- and alpha2-adrenergic receptors in the retrotrapezoid nucleus differentially regulate breathing in anesthetized adult rats

• Processo: 16/16170-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Takakura Moreira
• Beneficiário: Ana Carolina Takakura Moreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Receptores adrenérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenergic receptors | inspiration | medulla oblongata | norepinephrine | retrotrapezoid nucleus | Neurofisiologia

Resumo

Norepinefrina (NE) é um potente modulador da respiração que pode aumentar/diminuir a atividade respiratória por ativar receptores adrenérgicos alfa1-/alfa2 (AR), respectivamente. O núcleo retrotrapezóide (RTN) é conhecido por contribuir para a quimiorrecepção central, inspiração e expiração ativa. Neste trabalho, investigamos a fonte de aferências catecolaminérgicas para o RTN e identificamos os efeitos respiratórios produzidos pela ativação dos ARs nessa região. A injeção do traçador retrógrado FluorGold no RTN promoveu a marcação de neurônios catecolaminérgicos na região A7 que se projetava para o RTN. Em ratos Wistar anestesiados, vagotomizados e artificialmente ventilados, a injeção unilateral de NE ou moxonidina (agonista alfa2-AR) reduziu a frequência e amplitude do DiaEMG, sem alterar a AbdEMG. Esses efeitos inibitórios foram reduzidos pela injeção prévia de ioimbina (antagonista alfa2-AR) no RTN. A injeção unilateral de fenilefrina (agonista alfa1-AR) no RTN aumentou a amplitude e frequência do DiaEMG e facilitou a expiração ativa. Essa resposta foi bloqueada pela injeção prévia de prazosin (antagonista alfa1-AR) no RTN. Interessantemente, a injeção de propranolol (antagonista beta-AR) não alterou a resposta de inibição respiratória promovida pela injeção de NE no RTN, entretanto, a combinação do bloqueio de receptores alfa2- e beta-ARs (aplicação de propranolol e ioimbina) revelou a resposta excitatória dependente de receptores alfa1 com NE, que resultou em aumento na frequência do DiaEMG e facilitação da expiração ativa. Entretanto, o bloqueio de alfa1-, alfa2-, ou beta-ARs no RTN teve mínimos efeitos na atividade respiratória basal e da ativação do quimiorreflexo central ou periférico. Esses resultados sugerem que a sinalização da NE pode modular a função dos quimiorreceptores do RTN; entretanto, a sinalização endógena da NE não contribui para a respiração basal ou para a resposta ventilatória decorrente da ativação do quimiorreflexo central ou periférico em ratos anestesiados. (AU)