Potencial uso do agonista de PPAR-gama no tratamento da fibrose hepática induzida em ratos pela ligadura seletiva do ducto biliar

• Processo: 15/00977-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Aoun Tannuri
• Beneficiário: Ana Cristina Aoun Tannuri
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cleiton Alves Manga Mafra ; Josiane de Oliveira Gonçalves ; Maria Cecília de Mendonça Coelho ; Suellen Serafini ; Uenis Tannuri
• Assunto(s): Cirurgia pediátrica Fibrose hepática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atresia das vias biliares | estenoses extra-hepáticas | estenoses intra-hepáticas | fibrose hepática | ligadura seletiva do ducto biliar | PPAR-gama | Cirurgia Pediátrica

Resumo

Diversas doenças crônicas do fígado resultam em desenvolvimento de fibrose hepática com a progressão para a cirrose. Na infância, a obstrução biliar causada frequentemente pela atresia de vias biliares (AVB) pode levar a cirrose. Crianças com AVB, quando diagnosticadas precocemente, são submetidas à portoenterostomia de Kasai; no entanto, mesmo quando o paciente se torna anictérico, há evolução para cirrose com a necessidade do transplante hepático. Desta forma, o transplante hepático tem se tornado o tratamento definitivo para crianças com AVB em estágio avançado. Porém, o transplante hepático ainda representa um procedimento complexo. Complicações biliares pós- transplante, como estenoses intra e extra-hepáticas podem levar a cirrose hepática. Estas complicações biliares mesmo quando acometem apenas um segmento hepático evoluem para o comprometimento dos demais segmentos que apresentam drenagem biliar normal, sendo necessário o retransplante. Recentemente, tem sido demonstrado que o agonista do PPAR-gama apresenta efeitos protetores durante o reparo tecidual, modulando a produção de mediadores pró-inflamatório e pró-fibrogênicos. Neste contexto, o objetivo do presente estudo será avaliar o potencial uso do agonista de PPAR-gama no tratamento da fibrose hepática induzida através do modelo experimental da ligadura seletiva do ducto biliar. Amostras coletadas serão submetidas a análises bioquímicas, histológicas e moleculares para o estudo de fatores reguladores do processo fibrogênico. (AU)