Avaliação da função coronariana em ratas diabéticas tipo 1: efeitos do tratamento com os inibidores dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) e da proteína quinase C-BETA (PKC-beta)

• Processo: 16/16351-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Andréia Delbin
• Beneficiário: Maria Andréia Delbin
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 1 Proteína quinase C Reatividade cardiovascular Vasos coronários Produtos finais de glicação avançada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artéria Coronária | produtos finais da glicação avançada | Proteína quinase C | Ratas diabéticas tipo 1 | Reatividade vascular | Função Vascular

Resumo

As abordagens farmacológicas utilizadas na prática clínica mantiveram-se insatisfatórias na prevenção das complicações vasculares associadas ao diabetes mellitus (DM) e terapias farmacológicas alternativas e inovadoras são necessárias. A formação de produtos finais da glicação avançada (AGEs), bem como a ativação da proteína quinase C (PKC) são importantes vias envolvidas nas complicações vasculares associadas ao DM. Assim o objetivo deste estudo será avaliar a reatividade vascular da artéria coronária septal em ratas diabéticas tipo 1 e os efeitos do co-tratamento com insulina + piridoxamina (inibidor dos AGEs) e insulina + ruboxistaurina (inibidor da PKC-²). Também serão avaliados parâmetros bioquímicos plasmáticos: glicose, colesterol total, triglicerídeos, creatinina, hemoglobina glicada A1c (Hb-A1c), insulina, estradiol, produtos finais da glicação avançada-Nµ-carboximetilisina (CML), GMP cíclico (GMPc), superóxido dismutase (SOD), atividade da enzima catalase (CAT), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), IL-1², IL-6, IL-10, TNF-±, TGF-²1, MCP-1, VEGF, leptina e adiponectina. Alterações nas expressões das proteínas: eNOS, AGE, RAGE, AGER1, VEGF R2, PKC-±, PKC-²1, PKC-²2, ER-± e ER-² na artérias coronária, bem como adiponectina, leptina, IL-1², TNF-± e PGC1-± no tecido adiposo epicárdico serão determinadas. Por fim, a produção de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (EROs) vasculares serão verificadas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

A.P. JARRETE; L.T. GIOLLO-JUNIOR; J.F. VILELA-MARTIN; I.P. NOVAIS; M.A. DELBIN; A. ZANESCO. Alterations in pro- and anti-inflammatory mediators are involved in microvascular dysfunction in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, 2022-02-28. (19/13343-0, 16/16351-5)

JARRETE, A. P.; GIOLLO-JUNIOR, L. T.; VILELA-MARTIN, J. F.; NOVAIS, I. P.; DELBIN, M. A.; ZANESCO, A.. Alterations in pro- and anti-inflammatory mediators are involved in microvascular dysfunction in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, n. 1, p. 8-pg., 2022-01-01. (19/13343-0, 16/16351-5)

SOUSA, ANDRESSA S.; PASSOS, MATHEUS P.; RUBERTI, OLIVIA M.; JARRETE, ALINE P.; DELBIN, MARIA A.. Evaluation of coronary function in female rats with severe type 1 diabetes: Effects of combined treatment with insulin and pyridoxamine. MICROVASCULAR RESEARCH, v. 146, p. 10-pg., 2023-01-05. (16/16351-5, 17/22670-9)

DELBIN, MARIA A.; PASSOS, MATHEUS P.; RUBERTI, OLIVIA M.; JARRETE, ALINE P.; SOUSA, ANDRESSA S.. Cardiovascular Effects of Pyridoxamine in Type 1 Diabetic Female Rats. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., 2019-04-01. (17/22670-9, 16/16351-5)