Utilização da técnica de CLAE preparativa e semi preparativa para o isolamento de produtos de degradação de fármacos na ordem de mg e sua caracterização por espectrometria de massas sequencial e de alta resolução e RMN de 13C e 1H

• Processo: 17/50059-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Acordo de Cooperação: FINEP - PIPE/PAPPE Subvenção
• Pesquisador responsável: Elias Paulo Tessaro
• Beneficiário: Elias Paulo Tessaro
• Empresa: Labmass Laboratory Laboratório de Análise Química, Consultoria e Treinamento Ltda. - ME
• Município: Campinas
• Vinculado ao auxílio: 13/50890-2 - Utilização da técnica de CLAE preparativa e semi-preparativa para o isolamento de produtos de degradação de fármacos na ordem de mg e sua caracterização por espectrometria de massas sequencial e de alta resolução e RMN de 13 C e 1H, AP.PIPE
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/25448-5 - Isolamento, caracterização e síntese de produtos de degradação de fármacos: um serviço inovador para suprir demanda gerada no mercado farmacêutico brasileiro pela implementação da Resolução RDC nº 53/2015 da ANVISA reformulado SET/2016, BP.TT
• Assunto(s): Espectrometria de massas Ressonância magnética nuclear Cromatografia líquida Infravermelho Fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clae Dad | Dsc | Espectrometria De Massas | Infravermelho | Ressonancia Magnetica Nuclear | Tga

Resumo

Este projeto PIPE consiste no aumento da capacidade do Labmass para instalação de processos para estudo de fármacos e seus produtos de degradação através da separação por cromatografia líquida para posterior caracterização via espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear. Os estudos irão além da caracterização dos produtos de degradação e terão o intuído de obter quantidades na ordem de miligramas (10-300 mg) para posterior venda dos produtos degradados padronizados e caracterizados, processo este somente realizado no exterior em laboratórios como KMG Chemicals, Dr. Enristopher Standards e LGC Standards. A metodologia trata-se de degradação acelerada por aumento temperatura, ácido, base e radiação UV em batelada, feitas separadamente e seguida pelo desenvolvimento da metodologia de separação por CLAE com detector de arranjo de diodo. Esta metodologia é adaptada para uma coluna semi-preparativa o qual pode separar grandes quantidades de compostos degradado (10 a 50 mg por injeção) resultando em padrões de alta pureza. Todo este processo será acompanhado por espectrometria de massas sequencial com ionização por electrospray, bem como utilização de GC-MS, para obter-se mais informação de espectrometria de massas por (EI) (o qual tem biblioteca de espectros de massas). Depois de separadas as frações, estas são submetidas a análise por espectrometria de massas de alta resolução com introdução por electrospray para determinação das possíveis fórmulas moleculares e informações estruturais obtidas por espectrometria de massas sequencial, e em seguida pela caracterização por RMN de próton e carbono 13 para elucidação da estrutura molecular corroborando as análises por espectrometria de massas. Depois de totalmente caracterizados a quantidade separada por CLAE semi-preparativo pode servir para testes de toxicidade e usados como padrões analíticos. Os padrões serão estudados por um orgânico sintético para elaboração da rota sintética e estudo de sua síntese. A aprovação do projeto PIPE será de extrema importância para os resultados apresentados pelo laboratório, pois terão grande impacto na capacidade de escalonamento para obtenção dos padrões analíticos de produtos de degradação para comercialização. A implementação desse processo vai servir fortemente para indústrias farmacêuticas brasileiras que vem na última década crescendo de forma muito consistente no Brasil e precisando de analises cada vez mais elaboradas de seus produtos uma vez que a cobrança por parte da ANVISA por testes de degradação de fármacos vem se intensificando, segundo tendências internacionais. (AU)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa