Resumo
O câncer prostático responde bem a terapias de ablação androgênica; mas com o tempo de tratamento, a maioria dos tumores evolui para um câncer independente de andrógenos, também denominado câncer prostático resistente à castração (CRPC). Os mecanismos moleculares envolvidos ainda não estão esclarecidos. As linhagens celulares de câncer prostático PC-3 e DU-145 isoladas de metástases óssea e cerebral, respectivamente, são usadas como modelo de CRPC. Nosso laboratório tem mostrado, nestas células, a expressão dos receptores estrogênicos ERalfa e ERbeta. Nas células PC-3, a ativação do ERalfa e do ERbeta aumentou a fosforilação da ERK1/2 (extracelular signal-regulated protein kinases) e a ativação do ERbeta também levou ao aumento dos níveis de beta-catenina não fosforilada e ciclina D2 e ao aumento de incorporação de timidina, sugerindo o envolvimento do ERbeta na proliferação celular. A identificação de novas vias de sinalização ativadas pelos receptores estrogênicos poderá ter importância no desenvolvimento de alvos terapêuticos para o tratamento do CRPC. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da ativação dos receptores estrogênicos na expressão das proteínas beta-catenina, SMURF1 (Smad ubiquitylation regulatory factor-1) e JNK (cJun N-terminal Kinase) e as interações das sinalizações desencadeadas por estas proteínas na invasão e na migração celular e na regulação da apoptose em células de câncer prostático independentes de andrógenos (PC-3 e DU-145).Tumores testiculares de células germinativas seminoma e carcinoma embrionário (não seminoma), originários de células de carcinoma in situ (CIS), são observados na época da puberdade em homens. O desenvolvimento na época da puberdade desses tumores testiculares sugere que a indução da proliferação das células CIS é sensível a hormônios. Assim, os estrógenos poderiam ter um papel nesse processo. De fato, nosso laboratório tem detectado a expressão dos receptores estrogênicos de ERalfa, ERbeta e da isoforma de ERalfa (ERalfa-36) em células de carcinoma embrionário NT2/D1. Nessas células, a ativação de ERalfa e ERbeta regulam a expressão de proteínas envolvidas com a progressão do ciclo celular ciclina D2 e ciclina E e com a parada do ciclo celular p27kip1, respectivamente. Outros estudos serão necessários para investigar os mecanismos e as funções destes receptores no ciclo celular (proliferação ou antiproliferativo). Em células de seminoma a presença destes receptores precisa ser explorada, assim como as suas funções. O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos proliferativos e/ou anti-proliferativos do 17beta-estradiol e seus receptores em células TCam-2-(seminoma) e células NT2/D1 (carcinoma embrionário). Além disso, a presença, regulação e função do ERalfa-36 serão exploradas nestes processos, uma vez que estes receptores estão envolvidos na resistência ao tratamento com os moduladores seletivos dos estrógenos no câncer mamário. (AU)
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