O papel da Proteína Carreadora de Vitamina D e seus polimorfismos sobre as frações de 25 hidroxivitamina D circulantes e suas implicações metabólicas em pacientes com Hiperparatiroidismo Primário

• Processo: 17/19019-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marise Lazaretti Castro
• Beneficiário: Marise Lazaretti Castro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: José Gilberto Henriques Vieira
• Assunto(s): Polimorfismo genético Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hiperparatiroidismo primário | Polimorfismo | Vitamin D Binding Protein | Vitamin D receptor | Vitamina D livre | 25 hidroxivitamina D | Endocrinologia

Resumo

O sistema da Vitamina D possui características bastante peculiares em seu metabolismo. Seus metabólitos circulam ligados com alta afinidade a uma proteína carreadora, a Vitamin D Binding Protein (DBP), que, por sua vez, possui um polimorfismo genético capaz de interferir em sua afinidade pelo ligante. Durante seu transporte pelo organismo, sofre transformações pela adição de grupos hidroxilas, catalisadas por enzimas da família do Citocromo P450, até se transformar na sua forma biologicamente ativa: a 1,25(OH)2D ou calcitriol. A produção da vitamina D ativa é rigorosamente controlado nas células tubulares renais, sendo mais significativamente estimulada pelo paratormônio (PTH) e inibida pelo Fator de Crescimento de Fibroblastos 23 (FGF-23). Sua ação no nível tecidual se faz através de receptores específicos - Vitamina D Receptor (VDR), que funcionam como fatores de transcrição nos genes alvos, que também possuem polimorfismos que determinam diferentes fenótipos. Recentemente, as atenções têm se voltado para as proporções de 25(OH)D livre e biodisponível, que podem variar nos diferentes polimorfismos da DBP. Portanto, são múltiplas as variáveis que podem interferir no efeito final destes hormônios em seus órgãos-alvo, inclusive dificultando a definição de parâmetros de normalidade para o aporte de Vitamina D. Escolhemos avaliar estes parâmetros em uma população de indivíduos normais comparada com indivíduos com hiperparatiroidismo primário, uma condição bastante frequente na população, onde o excesso de PTH perturba esta homeostase mineral, e que poderá nos trazer informações valiosas sobre esta fisiologia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, LIVIA MARCELA; OHE, MONIQUE NAKAYAMA; PALLONE, STHEFANIE GIOVANNA; NACAGUMA, ISABELA OHKI; KUNII, ILDA SIZUE; COSTA DA SILVA, RENATA ELEN; HENRIQUES VIEIRA, JOSE GILBERTO; LAZARETTI-CASTRO, MARISE. Trabecular Bone Score (TBS) in Primary Hyperparathyroidism (PHPT): A Useful Tool?. JOURNAL OF CLINICAL DENSITOMETRY, v. 24, n. 4, p. 563-570, OCT-DEC 2021. (17/19019-4)