Silenciamento da expressao de genes estruturais do htlv-1 utilizando a tecnica de rna de interferencia.

• Processo: 06/50752-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marco Antonio Zago
• Beneficiário: Rodrigo Haddad
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Interferência de RNA Vírus linfotrópico T tipo 1 humano Terapia genética Expressão gênica RNA interferente pequeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Htlv-1 | Rna De Interferencia | Rnai | Sirna | Terapia Genica

Resumo

HTLV-1 está etiologicamente ligado a duas principais doenças: a leucemia de células T do adulto (ATL) e a mielopatia associada ao HTLV-1/ paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Atualmente, a técnica de interferência de RNA (RNAi) tem se mostrado uma ferramenta promissora para a prevenção e tratamento das infecções retrovirais como o HIV, e tem sido empregada em numerosos estudos in vivo e in vitro. Essa técnica tem a capacidade de silenciar genes por meio da degradação de RNAs mensageiros específicos após a introdução de uma dupla fita de RNA com seqüência correspondente ao gene alvo. Poucos estudos envolvem o RNAi no entendimento de mecanismos relacionados à infecção pelo HTLV-1, sendo que a maioria deles têm como alvo genes regulatórios do vírus ou das células infectadas. Assim, este estudo visa à inibição da expressão das proteínas estruturais (Gag e Env) do HTLV-1 em cultura de células por RNAi. Serão utilizados, para indução de tal efeito contra as proteínas Gag e Env, vetores plasmidiais de expressão e vetores retrovirais. Devido à integração deste último vetor ao genoma do hospedeiro, espera-se uma resposta mais duradoura. Por meio deste estudo poderemos entender alguns aspectos relacionados ao papel destas proteínas na replicação viral. (AU)