Imunolocalizacao de auto antigenos nucleolares relevantes a esclerose sistemica em fibroblastos dermicos.

• Processo: 06/53074-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luiz Eduardo Coelho Andrade
• Beneficiário: Amanda Bandeira Lima
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Escleroderma sistêmico Fibroblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auto Antigeno | Esclerose Sistemica | Fibroblastos

Resumo

As doenças auto-imunes estão relacionadas à reatividade anormal do sistema imune contra moléculas do próprio indivíduo. Mecanismos propostos para a quebra da tolerância imunológica incluem: mimetismo molecular, superantígenos, modificação de auto-antígenos por combinação com xenobióticos, proteólise modificada de auto-antígenos e ação de agentes microbianos, sendo fundamental a influência de fatores genéticos. A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença reumática com três pilares fisiopatológicos: hiperatividade de fibroblastos, microangiopatia endoproliferativa e distúrbios imunitários sugestivos de auto-imunidade. Os principais auto-anticorpos relacionados à ES são: anticentrômero, anti-Scl-70, antifibrilarina, anti-RNA polimerases, anti-NOR-90, anti-Th-RNP (Th/To), anti-PM/Scl e anti B23. É intrigante que todos esses auto-antígenos relevantes à ES estejam enriquecidos no nucléolo, o que não é observado em outras doenças auto-imunes. Baseando-se na hipótese de que a resposta auto-imune é desencadeada pelos auto-antígenos, é plausível suspeitar de que alterações primárias no nucléolo de pacientes com ES, tornem alguns dos seus constituintes auto-imunogênicos. Uma vez que os fibroblastos são células primordialmente envolvidas na fisiopatologia da ES, o objetivo deste trabalho é estudar o nucléolo e seus auto-antígenos em fibroblastos de pacientes com essa enfermidade. (AU)