Silenciamento gênico da cadeia alfa do receptor de alta afinidade para IgE (FceRI) de basófilos através da tecnologia de RNA de interferência: possível modulação na dinâmica celular alérgica

• Processo: 05/59879-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Thomas de Camargo Reaoch
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Ige | Modulacao | Receptor Fceri | Rna Interferencia

Resumo

O aumento da incidência das doenças alérgicas em geral, e em particular da Dermatite Atópica (DA), vem despertando atenção das autoridades de saúde de todo o mundo na busca do diagnóstico, tratamento e principalmente da prevenção das mesmas (Wollenberg 2000). A interação IgE com o antígeno resulta na ligação cruzada de moléculas FcεRI na superfície dos mastócitos e Basófilos. Isso conduz à ativação de tirosina-quinase que catalisa a fosforilação de vários substratos, incluindo fosfolipase Cy1e cadeias β e y do receptor FcεRI. Por sua vez, estas reações induzem a ativação de proteína-quinase e mobilização dos íons cálcio intracelulares resultando na secreção dos mediadores bioativos, que leva as manifestações clínicas como a Dermatite atópica, asma e renite alérgica. Por esta razão, algumas frentes de trabalho vêm tentando estabelecer tecnologias para reduzir ou inibir totalmente a ligação da IgE com seu receptor de alta afinidade, como por exemplo a vacina anti-receptor FcεRI (Garman 2000). Outras tecnologias têm sido disponibilizadas com o mesmo objetivo, por exemplo, aquela que utiliza o RNA-Interferência (RNAi). Esta utiliza informações contidas em segmentos de RNA fita-dupla para formar um complexo ribonucleoproteico que quebra o RNA mensageiro complementar ao RNA fita-dupla do complexo. Atualmente, pode-se aplicar o processo do RNAi em virtualmente todos os genes das células, sintetizando-se artificialmente os siRNAs. Portanto, faz sentido testar a viabilidade da tecnologia de RNAi na dinâmica molecular alérgica. (AU)