Células reguladoras, T CD4+CD25+ e células NKT na sepse grave e choque séptico

• Processo: 06/01444-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Érica Fernandes de Sousa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Choque séptico Sepse Citocinas Interleucinas Células T matadoras naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Nkt | Celulas T Reguladoras | Choque Septico | Sepse Grave | Imunologia

Resumo

Sepse é uma resposta inflamatória sistêmica a infecção. Atualmente, diversas estratégias de suporte estão bem estabelecidas para o tratamento da sepse, contudo ainda é considerada como a principal causa de morte em Unidades de Terapia Intensiva não-coronarianas. Na sepse, as citocinas inflamatórias Th1 (TNF-alfa, INF-gamma, IL-2) e antiinflamatórias Th2 (IL-4, IL-10) podem atuar simultaneamente em um delicado balanço. Contudo, estudos recentes demonstraram que a proliferação da resposta imune pode ser modulada pela presença de populações específicas de linfócitos, como as células T reguladoras CD4+CD25+ e as células NKT. As células T reguladoras (Tregs) podem suprimir diretamente uma resposta imune pela indução de IL-10 ou TGF-beta, enquanto as células NKT produzem de forma eficaz INF-gamma e IL-4. Objetivos: Avaliar o papel das células T reguladoras e células NKT na resposta inflamatória dos pacientes com sepse nas primeiras 12 horas de disfunção orgânica. Métodos: Serão incluídos no estudo pacientes com sepse; a definição de sepse será de acordo com o Consenso de 1992 (critérios de Bone), presença de disfunção orgânica com menos de 12hs de evolução e com lactato arterial >=3,0mmol/L. Os pacientes serão divididos em dois grupos: sepse severa e choque séptico. Através da citometria de fluxo analisaremos a frequência das Tregs e células NKT em sangue total. Os genes das Tregs e células NKT serão quantificados através da técnica de PCR em tempo real (transcritos FOXp3 e Va24/Jalfa18). A produção de citocinas (TNF-alfa, INF-gamma, IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10) será mensurada pelo sobrenadante de células mononucleares do sangue periférico após 72 horas de estímulo com anti-CD3 in vitro pelo método CBA. Os pacientes serão acompanhados durante toda a internação hospitalar. Resultados esperados: Provavelmente os pacientes que apresentarem uma evolução desfavorável apresentarão diminuição das Tregs ou uma maior produção das citocinas Th1. Desta forma, esperamos encontrar neste estudo diferenças significativas na expressão das Tregs, das células NKT e da produção de citocinas inflamatórias de acordo com o desfecho clínico do paciente no hospital. (AU)