Construcao de uma vacina de dna bivalente para tuberculose expressando a proteina gd do hsv-1 e os epitopos da hsp65 micobacteriana.

• Processo: 06/58832-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Celio Lopes Silva
• Beneficiário: Wendy Martin Rios
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Vacinas de DNA Gene hsp65
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas T Cd8+ | Glicoproteina D | Hsp65 | Tuberculose | Vacina De Dna

Resumo

Um dos principais produtos em desenvolvimento pelo Núcleo de Pesquisas em Tuberculose da FMRP-USP é a vacina DNAHsp65 constituída por um plasmídeo carreando um gene que codifica a proteína de choque térmico Hsp65 de micobactéria. Esse produto gênico foi desenhado inicialmente para uso como vacina profilática na TB, mas durante as etapas de desenvolvimento observou-se que ele também apresentava atividade imunoterapêutica contra a doença. Os principais resultados do grupo mostram que esse produto pode curar os casos crônicos de TB, a doença disseminada, a TB latente e a TB-MDR. O efeito do DNAHsp65 na TB está relacionado com padrão Th1 da resposta imune com a presença de linfócitos T CD4+ produtores de IFN-y e linfócitos T CD8+ citotóxicos. Como a proteína Hsp65 apresenta epítopos imunodominantes reconhecidos tanto pelas células T CD4+ como pelas T CD8+, eles podem ser importantes alvos na construção de vacinas. O presente projeto visa a otimização de uma nova construção vacinal constituída por uma vacina de DNA bivalente, que codifica a glicoproteina D (gD) do HSV-1 geneticamente fuslonada a epítopos da proteína Hsp65. Estudos com vacinas de DNA baseadas na fusão de peptídeos à proteína gD têm mostrado aumento na ativação de linfócitos T e B peptídeos-especificos. Dessa forma a fusão dos genes que codificam a proteína gD e os epítopos da Hsp65 em uma estratégia de vacina de DNA toma-se altamente interessante pela possibilidade de se obter ativação aumentada de células T CD8+ antlgeno-específicas para combater a TB. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIOS, Wendy Martin. Construção de uma vacina de DNA bivalente para tuberculose expressando a proteína gD do HSV-1 e os epítopos da Hsp65 micobacteriana. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.