Investigacao de seletividade dos inibidores da captacao neuronal de noradrenalina por subtipos de adrenoceptadores alfa-1.

• Processo: 06/58828-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: André Sampaio Pupo
• Beneficiário: Fernanda Diehl Nojimoto
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Antidepressivos tricíclicos Sibutramina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adreceptadores Alfa-1 | Antidepressivos Triciclicos | Sibutramina

Resumo

Importantes ações da noradrenalina e adrenalina resultam da ativação de receptores adrenérgicos alfal (a1 -ARs). Os a1-ARs compreendem uma família de receptores composta por três diferentes subtipos (a1A-, a1B- e a1D-ARs). É classicamente conhecido que muitos antidepressivos tricíclicos (ATCs) como a amitriptilina, nortriptilina e imipramina possuem considerável afinidade por a1-ARs. Esses ATCs são inibidores não-seletivos da captação neuronal de noradrenalina e serotonina e alguns efeitos indesejados dessas drogas resultam da interação com a1-ARs. No entanto, não é sabido se esses ATCs apresentam seletividade por algum dos subtipos de a1-ARs. A sibutramina também é um inibidor não-seletivo da captação neuronal de noradrenalina e serotonina que possui efeito anorexígeno ocupando importante papel no tratamento da obesidade. Dados preliminares de nosso laboratório mostram de forma inédita que a sibutramina é um antagonista aparentemente competitivo dos a1D-ARs da aorta de rato. É importante que a interação farmacológica da sibutramina com os a1-ARs seja mais profundamente investigada e que a seletividade desse composto por algum dos subtipos de a1-ARs seja determinada. O presente projeto propõe investigar a seletividade desses inibidores da captação neuronal (amitriptilina, nortriptilina, imipramina e sibutramina) pelos subtipos de a1-ARs humanos recombinantes expressados em células HEK 293 e nativos do dueto deferente (a1A-ARs). baco (a1B-ARs) e aorta (a1D-ARs) de ratos. (AU)