Estudo da modulacao de celulas dendriticas estimuladas com a proteina de choque termico de 65 kda (hsp65) juntamente com peptideos virais, micobacterianos e tumorais.

• Processo: 06/60695-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Celio Lopes Silva
• Beneficiário: Patricia Rodrigues Marques de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Células dendríticas Neoplasias HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Celulas Dendriticas | Hiv | Tuberculose

Resumo

Dentre as estratégias em desenvolvimento para o tratamento de doenças infecciosas e câncer está a utilização de imunoterapia usando HSPs. No interior das células tumorais ou das células infectadas com patógenos intracelulares são formados complexos entre as HSPs e os respectivos peptídeos imunogênicos. Os -complexos formados interagem com células dendriticas e essa interação induz maturação e diferenciação celular, ativando a imunidade peptídeo-específico mediada principalmente por linfócitos T CD8. Nossos resultados (Nature em 1999) mostraram que um plasmídeo carreando o gene da HSP65, pode curar casos crônicos de tuberculose (TB), doença disseminada, TB latente e TB-MDR. Esse imunoterápico impede, a reativação da doença em animais e, quando associado à quimioterapia, reduz significativamente o tempo de tratamento para TB. Além disso, demonstramos que a inoculação intratumoral do DNA-HSP65 induz resposta imune específica contra peptídeos tumorais, mediada principalmente por linfócitos T CD8. Ela também foi usada com sucesso pelo nosso grupo para imunoterapia de tumores em ensaio clínico de Fase I/II. O objetivo desse projeto é determinar os mecanismos pelos quais a Hsp65, interage com células dendriticas e proporciona a ativação, diferenciação, liberação de mediadores imunológicos e estimula linfócitos T CD4 e T CD8 específicos. Os resultados obtidos podem levar ao desenvolvimento de formulações, mais adequadas para o tratamento de doenças como TB, HIV/AIDS e câncer. (AU)