Expressão de proteínas que interagem com a proteína humana reguladora FEZ1 para estudos estruturais e funcionais

• Processo: 06/04706-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Marcos Rodrigo Alborghetti
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Axônios Transdução de sinais Elementos reguladores de transcrição Mapeamento de interação de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crescimento De Axonios | Interacao De Proteinas | Proteina Reguladora | Regulacao Da Transcricao | Sinalizacao Neuronal | Estrutura e função de proteínas

Resumo

A proteína humana FEZ1 (fasciculation and elongation protein zeta-1) é ortóloga da proteína UNC-76, de Caenorhabditis elegans, a qual é necessária para o crescimento axonal neste nematóide. Estudos anteriores têm mostrado que a proteína FEZ1 interage com a PKC-zeta; (protein kinase C zeta), DISC1 (disrupted-in-schizophenia 1) e agnoproteína do poliomavirus humano JC. Nosso grupo descreveu anteriormente que FEZ1 e seu parálogo FEZ2 são proteínas que interagem com NEK1 (NIMA related kinase 1), uma proteína quinase envolvida na doença renal policística e em mecanismos de reparo na fase G2/M do ciclo celular. Um ensaio de duplo-híbrido, com biblioteca de cérebro fetal humano (Clontech) utilizando a proteína FEZ1 (aminoácidos 221-396) como isca identificou 16 proteínas interagindo com a última. As 13 proteínas com função conhecida participam de processos como: regulação da transcrição gênica e remodelagem da cromatina (7 proteínas), regulação do desenvolvimento de neurônios (2 proteínas), mecanismos de transporte celular (3 proteínas) ou participam da apoptose (2 proteínas). Neste projeto pretende-se estudar a possível função de regulação da transcrição gênica exercida pela proteína FEZ1, através de metodologias que envolvem sua associação com as proteínas BAF60a, KIBRA e SAP30L, envolvidas em processos de regulação da transcrição e identificadas nos experimentos de duplo híbrido. Estudos estruturais (cromatografia de exclusão molecular, dicroísmo circular, cristalografia e "footprinting" oxidativo) e funcionais (co-localização in vivo e microarranjo de DNA) serão realizados com o intuito de fornecer pistas acerca desta possível função da proteína FEZ1. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALBORGHETTI, Marcos Rodrigo. Proteínas da família FEZ (Fasciculation and Elongation protein Zeta) como adaptadoras bivalentes do transporte: aspectos funcionais, estruturais e evolutivos. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.