Avaliacao do uso de pequenas doses de dna plasmideal no controle da resposta imune.

• Processo: 06/05316-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Arlete Aparecida Martins Coelho-Castelo
• Beneficiário: Thiago Malardo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotecnologia Diabetes mellitus Mycobacterium tuberculosis Glicemia Gene hsp65 Plasmídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabete | glicemia | Hsp65 | Mycobacterium tuberculosis | Plasmídeo | Stz | Biotecnologia

Resumo

O início de uma resposta imune específica a um dado antígeno, se inicia após a captura do antígeno por uma células apresentadora de antigeno que o degradará e apresentará os peptidos antigênicos para linfócitos T, que apresentem TCR específicos aos citados peptídeos, dando início a uma cascata de ativaçao biológica, que resulta na liberaçao de citocinas, ditas inflamatórias, com concomitante proliferação dos linfócitos T específicos e no recrutamento de diferentes tipos celulares. Se por um lado esse mecanismo serve o para iniciar controle da maioria das infeccoes agudas, ele se torna deletério em infeccçoes crônicas, desde que a constante ativaçao do sistema imune pode levar a lesões teciduais, características de doenças inflamatórias, autoimunes e alérgicas, mesmo que nesse último caso a ausencia de modulação seja mais relacionada com o quadro alérgico. No entanto, em seu início, essa patologia também passa pela mesmas fases de ativaçao já descrita.Omitimos nessa descriçao a participaçao de linfócitos B com consequente liberação de anticorpos por entendermos que é condição sine qua non da resposta imune como um todo. Quando tratamos células apresentadoras de antígenos com baixas doses de DNA plasmideal de origem procariótica (3-5 mg/ml), esse DNA é endocitado ou macropinocitado e no váculo fagocítico, por mecanismo que ainda não conhecemos, alcaliniza os mesmos (Figura 1). Do ponto de vista da indução da resposta imune, esse fenôneno pode levar a alteraçao na apresentaçao de antígeno, levando ao controle da resposta imune já estabelecida ou em andamento. O objetivo desse projeto visa avaliar a açao de pequenas doses de DNA plasmideal em modelos de ativaçao celular e inflamatorios.