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Efeito do tratamento neonatal com 17-beta-estradiol sobre a expressao do receptor de androgeno pelas celulas musculares lisas e endoteliais do penis de rato em diferentes idades.

Processo: 07/02058-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Hernandes Faustino de Carvalho
Beneficiário:Lilian Caroline Vaz Cardoso
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Matriz extracelular   Células endoteliais   Receptores androgênicos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células endoteliais | células musculares lisas | receptor de andrógeno | Matriz extracelular

Resumo

Os hormônios androgênicos (testosterona e dihidrotestosterona) regulam a diferenciação e o crescimento das estruturas penianas via receptor de andrógenos (AR). O AR tem função reguladora da transcrição de diversos genes associados com vários aspectos do desenvolvimento de indivíduos do sexo masculino. Diferentemente do que ocorre com a próstata, a concentração do AR no pênis do rato cai com a idade à medida que a concentração de andrógenos atinge os níveis encontrados no adulto. De forma geral, o estrógeno tem efeito anti-androgênico, atuando sobre o eixo hipotálamo-hipófise e, assim, reduzindo a produção de testosterona pelos testículos. A presença de receptores de estrógenos no pênis permite assumir que o estradiol (E2) e moléculas similares tenham efeito direto sobre sua fisiologia. A exposição ao estrógeno no período neonatal afeta o desenvolvimento peniano, através de um mecanismo conhecido como imprinting estrogênico. Este fenômeno é extremamente importante, pois apesar do estrógeno ser essencial para funcionamento reprodutivo em machos, a exposição ao estrógeno ou xenobióticos durante períodos críticos do desenvolvimento pode ter conseqüências negativas para o trato reprodutivo e para a fertilidade. Um dos efeitos do imprinting estrogênico causado por altas doses de estrógeno é o comprometimento do desenvolvimento peniano. Embora seja controverso na literatura, este efeito se daria pela regulação negativa da expressão de receptores de andrógenos e reduzida resposta aos andrógenos. Neste projeto estamos propondo a caracterização de mecanismos envolvidos no imprinting estrogênico. Serão analisadas as alterações morfológicas do pênis e variações no padrão global de expressão do AR em animais de diferentes idades (28, 49 e 90 dias) e variações no padrão de expressão do AR em células musculares lisas e em células endoteliais, principais componentes celulares do corpo cavernoso, serão investigadas in vitro.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)