Obtenção de análogos do hidroximetilnitrofural (NFOH) potencialmente antichagásicos

• Processo: 07/53160-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Chung Man Chin
• Beneficiário: Priscila Longhin Bosquesi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Tripanossomicidas Hidroximetilnitrofural Tripanotiona Testes de mutagenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alteracao Cromossomica | Bioisosterismo | Doenca De Chagas | Hidroximetilnitrofural | Modificacao Molecular | Mutagenicidade

Resumo

A doença de Chagas constitui-se um dos maiores problemas de saúde pública em países do cone sul das Américas. Estima-se que 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas e aproximadamente cento e vinte milhões estão sob risco de contaminação. No Brasil, apenas o benznidazol está disponível no mercado, e apesar de seu uso clínico, este fármaco apresenta efeitos secundários indesejáveis, sendo ativo apenas na fase aguda da doença. Para o desenvolvimento de fármacos mais seletivos, com menos toxicidade, a descoberta de alvos específicos é fator preponderante. Estudos mostraram que a tripanotiona redutase é a enzima chave do metabolismo antioxidativo do T. cruzi, catalisando a redução de derivados de nitrofuranos. Os nitrofuranos provocam, ainda, inativação irreversível da enzima em condições anaeróbias. Estudos revelam que o derivado hidroximetilado de nitrofural (hidroximetilnitrofural, NFOH) promove atividade antichagásica superior e toxicidade (atividade mutagênica) inferior ao nitrofural. Uma vez que o grupo nitro tem sido associado aos efeitos tóxicos de fármacos, o objetivo deste trabalho é obter bioisósteros de NFOH, buscando substituir o grupo nitro por isósteros e avaliar o potencial tóxico comparado com NFOH, através de testes de alteração cromossômica e mutagênicidade. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BOSQUESI, Priscila Longhin. Avaliação da presença do grupo nitro na atividade antichagásica e mutagênica do candidato a fármaco hidroximetilnitrofural (NFOH). 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.