Efeito do silenciamento do gene que codifica o receptor de produtos finais de glicação avançada (AGEs) e de compostos antioxidantes sobre a viabilidade de ilhotas pancreáticas murideas expostas aos AGEs

• Processo: 07/53870-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Flavia Soares Louro Costal
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Benfotiamina Apoptose Ilhotas pancreáticas Diabetes mellitus Produtos finais de glicação avançada Receptor para produtos finais de glicação avançada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Benfotiamina | Ilhotas Pancreaticas | Mito Q | Produtos Finais De Glicacao | Rage-Sirna

Resumo

A falha na produção de insulina pelas células do pâncreas é uma característica comum do diabetes mellitus (DM) tipo 1 e tipo 2. Várias evidências sugerem que a apoptose seja a principal forma de morte das células nestas desordens, devido às características inerentes ao seu fenótipo especializado, inclusive no DM 2, onde a hiperglicemia crônica poderia induzir apoptose. Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) que se formam a partir de proteínas cronicamente expostas à hiperglicemia ligam-se a receptores celulares específicos (RAGEs) e desencadeiam uma via de sinalização que induz a ativação do estresse oxidativo e o aumento de citosinas inflamatórias e da transcrição do NF-B, com conseqüente danos celulares. Nas ilhotas, os AGEs prejudicam a função das células D por causarem diminuição da biosíntese da insulina e estresse oxidativo capaz de desencadear apoptose, com redução do número de células. O objetivo deste projeto é estudar os efeitos do silenciamento do gene que codifica o RAGE e de compostos que reduzem estresse oxidativo (MitoQ) e apoptose (benfotiamina) sobre ilhotas pancreáticas murídeas expostas aos AGEs em cultura. A confirmação de que as intervenções sugeridas reduzem o estresse oxidativo e, em última análise, a taxa de apoptose de ilhotas pancreáticas expostas aos efeitos deletérios dos AGEs poderia justificar a utilização destes compostos na tentativa de se preservar a massa de células ß de pacientes portadores de DM tipo 2. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTAL, FLAVIA; OLIVEIRA, ERIKA; RAPOSO, ALEXANDRE; MACHADO-LIMA, ADRIANA; PEIXOTO, ELISA; ROMA, LETICIA; SANTOS, LAILA; LOPES FARIA, JOSE B.; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; GIANNELLA-NETO, DANIEL; et al. Dual effect of advanced glycation end products in pancreatic islet apoptosis. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 29, n. 4, p. 296-307, MAY 2013. (07/53870-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTAL, Flavia Soares Louro. Benfotiamina e Mito Q protegem ilhotas pancreáticas de rato em cultura dos efeitos pró-apoptóticos dos produtos finais de glicação avançada (AGEs). 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.