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Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas

Processo: 12/04831-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2012 - 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marisa Passarelli
Bolsa(s) vinculada(s):15/18715-1 - Participação do fator de transcrição SP1 na regulação da expressão de Slc2a4/GLUT4 mediada pelo estradiol em células adiposas 3T3L1, BP.MS
15/19000-6 - Estudo do sedimento e de micro RNAs urinários de portadores de Diabetes Tipo 1 para identificar vias associadas à progressão da doença renal diabética, BP.PD
14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 14/02219-2 - Efeito do resveratrol no metabolismo hepático de glicose no Diabetes, BP.IC
13/26616-8 - Participação do elemento responsivo ao AMPc (CRE) na regulação da expressão do SLC2A4 pelo Sistema Nervoso Autônomo Simpático, BP.PD
13/00713-7 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante, BP.MS
13/03343-6 - Papel do estradiol via VEGFA no processo de angiogênese/adipogênese no tecido adiposo, BP.PD
12/25490-8 - A menor expressão do RNA mensageiro do receptor 1 de produtos finais de glicação avançada (AGER1) em células linfomononucleares de sangue periférico está associada à doença renal em portadores de diabetes mellitus tipo 1, BP.MS
12/24210-1 - REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO DE Slc2a4/GLUT4 PELO 17²-ESTRADIOL, BP.PD
12/20432-0 - AVALIAÇÃO DE miRNAs POTENCIALMENTE REGULADORES DA EXPRESSÃO DE Slc2a4/GLUT4 EM MÚSCULO ESQUELÉTICO DE RATOS DIABÉTICOS, BP.DR
12/18724-2 - Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da n-acetilcisteína, BP.DR
12/15514-7 - Efeito in vitro da albumina modificada por glicação avançada sobre a expressão do gene Slc2a4 em músculo esquelético, BP.DR
12/12088-7 - Controle glicêmico e remoção de colesterol de macrófagos mediada por ABCA-1: papel da albumina modificada por glicação avançada, BP.PD
08/09194-4 - Modulação da proteína transportadora de glicose glut4 pelo receptor canabinóide cb1 em adipócitos 3t3-l1 e tecido adiposo visceral de camungos obesos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Secreção de insulina  Diabetes mellitus  Glicose  Células secretoras de insulina  Mediadores da inflamação  Produtos finais de glicação avançada 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Complicações crônicas | diabetes mellitus | Produtos de Glicação Avançada | Secreção de Insulina | Transportadores de glicose | Endocrinologia

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é um problema de saúde pública em expansão. Para combatê-lo, é fundamental que se caracterize profundamente seus mecanismos fisiopatológicos. O presente projeto investigará fatores até agora pouco relacionados ao desenvolvimento/ evolução do DM, visando ampliar o arsenal de medidas preventivas e terapêuticas para o controle da glicemia e o desenvolvimento de complicações crônicas. Em modelos experimentais será investigado: 1) o efeito de mediadores inflamatórios, componentes do estresse de retículo endoplasmático, bloqueadores simpáticos, corticosteroides, estrógenos, albumina glicada e AGEs sobre controle glicêmico, captação de glicose e expressão de GLUTs em músculo e tecido adiposo, efluxo de glicose e proteínas relacionadas ao metabolismo da glicose no fígado e secreção de insulina em ilhotas pancreáticas; 2) a relação entre nefropatia e expressão de GLUTs, SGLTs, RAGE, e AGE-R1 em rim; 3) o efeito de glicotoxicidade, AMPc, AGEs e mediadores inflamatórios em células renais HEK-293; e 4) o papel de GLUT4, conteúdo lipídico, atividade inflamatória, AGEs, estresse oxidativo e estresse de retículo na cardiomiopatia. Como novas abordagens terapêuticas serão investigadas: diacereína, estrógeno, inibidor de receptor de canabinoide CB1, benfotiamina e sirtuína. Além disso, será investigado: 5) em humanos portadores de DM2, o efeito do exercício físico agudo sobre o controle glicêmico ( por CGMS) e marcadores de estresse oxidativo e de atividade inflamatória; e o impacto do exercício físico resistido sobre a variabilidade glicêmica e função cardiovascular; 6) em humanos portadores de DM1, a correlação entre polimorfismos (SNPs) em genes relacionados a transporte de glicose, produção de AGEs e estresse oxidativo e nefropatia; a correlação entre RAGE/AGE-R1 em polimorfonucleares e nefropatia; e a expressão de GLUTs/RAGE/AGE-R1 em sedimento urinário, como forma de avaliar a atividade intrarrenal de vias associadas à evolução da nefropatia diabética sem necessidade de biópsia renal. Com essas investigações espera-se caracterizar novas abordagens preventivas e terapêuticas que contribuam para a saúde do portador de diabetes. (AU)

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Publicações científicas (29)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO, PAULA RAMOS; FERRARETTO MOURA ROCCO, DEBORA DIAS; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; MACHADO-LIMA, ADRIANA; CASTILHO, GABRIELA; DA SILVA, KAROLLINE SANTANA; GOMES, DIEGO JUVENAL; PINTO, RAPHAEL DE SOUZA; IBORRA, RODRIGO TALLADA; FERREIRA, GUILHERME DA SILVA; et al. Aerobic exercise training enhances the in vivo cholesterol trafficking from macrophages to the liver independently of changes in the expression of genes involved in lipid flux in macrophages and aorta. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 14, . (06/52702-5, 09/53412-9, 12/19112-0, 11/04631-0, 12/12088-7, 11/15153-1, 07/50387-8, 10/50108-4, 12/04831-1, 12/18724-2, 13/02854-7)
SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; ADMONI, SHARON NINA; MORI, ROSANA CRISTINA; PELAES, TATIANA SOUZA; PEREZ, RICARDO VESONI; MACHADO, CLEIDE GUIMARAES; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; PARISI, MARIA CANDIDA; PAVIN, ELIZABETH JOAO; QUEIROZ, MARCIA SILVA; et al. Genetic variants in DNMT1 and the risk of cardiac autonomic neuropathy in women with type 1 diabetes. JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION, v. 10, n. 4, p. 985-989, . (12/04831-1)
FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; SILVA, KAROLLINE S.; CATANOZI, SERGIO; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; PINTO, JR., DANILO A. C.; OKAMOTO, MARISTELA M.; MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.; FALQUETTO, BARBARA; ZORN, TELMA M.; et al. Hormetic modulation of hepatic insulin sensitivity by advanced glycation end products. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 447, n. C, p. 116-124, . (12/04831-1, 12/18724-2, 13/00713-7, 14/17251-9)
YONAMINE, CAIO Y.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, V, JOAO; OKAMOTO, MARISTELA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.. Diabetes induces tri-methylation at lysine 9 of histone 3 at Slc2a4 gene in skeletal muscle: A new target to improve glycemic control. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 481, p. 26-34, . (12/20432-0, 16/15603-0, 13/26616-8, 12/04831-1)
SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, RICARDO V.; MACHADO, CLEIDE G.; SHIMIZU, MARIA HELOIZA; CAVALEIRO, ANA M.; THIEME, KARINA; QUEIROZ, MARCIA S.; et al. Dietary advanced glycated end-products and medicines influence the expression of SIRT1 and DDOST in peripheral mononuclear cells from long-term type 1 diabetes patients. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 15, n. 1, p. 81-89, . (12/04831-1, 16/15603-0, 12/25490-8)
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MARQUES, T.; PATENTE, T. A.; MONTEIRO, M. B.; CAVALEIRO, A. M.; QUEIROZ, M. S.; NERY, M.; DE AZEVEDO, M. J.; CANANI, L. H.; PARISI, M. C.; MOURA-NETO, A.; et al. Association of single nucleotide polymorphisms in the gene encoding GLUT1 and diabetic nephropathy in Brazilian patients with type 1 diabetes mellitus. Clinica Chimica Acta, v. 444, p. 170-175, . (12/04831-1, 09/09276-3)
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