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Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas

Processo: 12/04831-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2012 - 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marisa Passarelli
Bolsa(s) vinculada(s):15/18715-1 - Participação do fator de transcrição Sp1 na regulação da expressão de Slc2a4/GLUT4 mediada pelo estradiol em células adiposas 3T3L1, BP.MS
15/19000-6 - Estudo do sedimento e de micro RNAs urinários de portadores de diabetes tipo 1 para identificar vias associadas à progressão da doença renal diabética, BP.PD
14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 14/02219-2 - Efeito do resveratrol no metabolismo hepático de glicose no diabetes, BP.IC
13/26616-8 - Participação do elemento responsivo ao AMPc (CRE) na regulação da expressão do SLC2A4 pelo Sistema Nervoso Autônomo Simpático, BP.PD
13/00713-7 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante, BP.MS
13/03343-6 - Papel do estradiol via VEGFA no processo de angiogênese/adipogênese no tecido adiposo, BP.PD
12/25490-8 - A menor expressão do RNA mensageiro do receptor 1 de produtos finais de glicação avançada (AGER1) em células linfomononucleares de sangue periférico está associada à doença renal em portadores de diabetes mellitus tipo 1, BP.MS
12/24210-1 - Regulação da expressão de Slc2a4/GLUT4 pelo 17²-estradiol, BP.PD
12/20432-0 - Avaliação de miRNAs potencialmente reguladores da expressão de Slc2a4/GLUT4 em músculo esquelético de ratos diabéticos, BP.DR
12/18724-2 - Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da N-acetilcisteína, BP.DR
12/15514-7 - Efeito in vitro da albumina modificada por glicação avançada sobre a expressão do gene SLC2A4 em músculo esquelético, BP.DR
12/12088-7 - Controle glicêmico e remoção de colesterol de macrófagos mediada por ABCA-1: papel da albumina modificada por glicação avançada, BP.PD
08/09194-4 - Modulação da proteína transportadora de glicose GLUT4 pelo receptor canabinóide CB1 em adipócitos 3T3-L1 e tecido adiposo visceral de camungos obesos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Secreção de insulina  Diabetes mellitus  Glicose  Células secretoras de insulina  Mediadores da inflamação  Produtos finais de glicação avançada 

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é um problema de saúde pública em expansão. Para combatê-lo, é fundamental que se caracterize profundamente seus mecanismos fisiopatológicos. O presente projeto investigará fatores até agora pouco relacionados ao desenvolvimento/ evolução do DM, visando ampliar o arsenal de medidas preventivas e terapêuticas para o controle da glicemia e o desenvolvimento de complicações crônicas. Em modelos experimentais será investigado: 1) o efeito de mediadores inflamatórios, componentes do estresse de retículo endoplasmático, bloqueadores simpáticos, corticosteroides, estrógenos, albumina glicada e AGEs sobre controle glicêmico, captação de glicose e expressão de GLUTs em músculo e tecido adiposo, efluxo de glicose e proteínas relacionadas ao metabolismo da glicose no fígado e secreção de insulina em ilhotas pancreáticas; 2) a relação entre nefropatia e expressão de GLUTs, SGLTs, RAGE, e AGE-R1 em rim; 3) o efeito de glicotoxicidade, AMPc, AGEs e mediadores inflamatórios em células renais HEK-293; e 4) o papel de GLUT4, conteúdo lipídico, atividade inflamatória, AGEs, estresse oxidativo e estresse de retículo na cardiomiopatia. Como novas abordagens terapêuticas serão investigadas: diacereína, estrógeno, inibidor de receptor de canabinoide CB1, benfotiamina e sirtuína. Além disso, será investigado: 5) em humanos portadores de DM2, o efeito do exercício físico agudo sobre o controle glicêmico ( por CGMS) e marcadores de estresse oxidativo e de atividade inflamatória; e o impacto do exercício físico resistido sobre a variabilidade glicêmica e função cardiovascular; 6) em humanos portadores de DM1, a correlação entre polimorfismos (SNPs) em genes relacionados a transporte de glicose, produção de AGEs e estresse oxidativo e nefropatia; a correlação entre RAGE/AGE-R1 em polimorfonucleares e nefropatia; e a expressão de GLUTs/RAGE/AGE-R1 em sedimento urinário, como forma de avaliar a atividade intrarrenal de vias associadas à evolução da nefropatia diabética sem necessidade de biópsia renal. Com essas investigações espera-se caracterizar novas abordagens preventivas e terapêuticas que contribuam para a saúde do portador de diabetes. (AU)

Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; ADMONI, SHARON NINA; MORI, ROSANA CRISTINA; PELAES, TATIANA SOUZA; PEREZ, RICARDO VESONI; MACHADO, CLEIDE GUIMARAES; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; PARISI, MARIA CANDIDA; PAVIN, ELIZABETH JOAO; QUEIROZ, MARCIA SILVA; PASSARELLI, MARISA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Genetic variants in DNMT1 and the risk of cardiac autonomic neuropathy in women with type 1 diabetes. JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION, v. 10, n. 4, p. 985-989, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
YONAMINE, CAIO Y.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, V, JOAO; OKAMOTO, MARISTELA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F. Diabetes induces tri-methylation at lysine 9 of histone 3 at Slc2a4 gene in skeletal muscle: A new target to improve glycemic control. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 481, p. 26-34, FEB 5 2019. Citações Web of Science: 0.
SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, RICARDO V.; MACHADO, CLEIDE G.; SHIMIZU, MARIA HELOIZA; CAVALEIRO, ANA M.; THIEME, KARINA; QUEIROZ, MARCIA S.; MACHADO, UBIRATAN F.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Dietary advanced glycated end-products and medicines influence the expression of SIRT1 and DDOST in peripheral mononuclear cells from long-term type 1 diabetes patients. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 15, n. 1, p. 81-89, JAN 2018. Citações Web of Science: 2.
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DA SILVA, KAROLLINE S.; PINTO, PAULA R.; FABRE, NELLY T.; GOMES, DIEGO J.; THIEME, KARINA; OKUDA, LIGIA S.; IBORRA, RODRIGO T.; FREITAS, VANESSA G.; SHIMIZU, MARIA H. M.; TEODORO, WALCY R.; MARIE, SUELY K. N.; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; PICKFORD, RUSSELL; RYE, KERRY-ANNE; OKAMOTO, MARISTELA; CATANOZI, SERGIO; CORREA-GIANNELA, MARIA L.; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 5.
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