Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da n-acetilcisteína

Resumo

Produtos de glicação avançada (AGE) contribuem para a gênese e progressão das complicações crônicas do diabete melito (DM). Em macrófagos, os AGE aumentam a captação de lipoproteínas ricas em colesterol e reduzem o efluxo deste esterol para as HDL. Além disso, os AGE induzem estresse oxidativo e inflamatório nestas células. Isto deve contribuir para a progressão da aterosclerose, tanto do ponto de vista arterial como periférico, uma vez que macrófagos infiltrados em diferentes órgãos e tecidos podem modular a resposta inflamatória local e o metabolismo anormal de lípides nos mesmos. O objetivo deste projeto é avaliar o efeito da administração crônica de albumina-AGE, associada ou não ao tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína, sobre o perfil inflamatório de macrófagos infiltrados na cavidade peritoneal e no tecido adiposo de ratos. Nossa hipótese é que os AGE aumentam o estresse inflamatório de macrófagos, independentemente da hiperglicemia, e que o tratamento com NAC possa prevenir/reverter este efeito. Ratos Wistar serão divididos aleatoriamente em 4 grupos experimentais, recebendo: 1) abumina controle (C), 2) albumina C+ N-acetilcisteína, 3) albumina AGE e 4) albumina AGE + N-acetilcisteína, por 90 dias. Albumina C ou AGE (20 mg/kg/dia) será injetada diariamente na cavidade peritoneal e NAC, na água de beber. Será determinado o perfil histológico do tecido adiposo e a diferenciação de macrófagos M1 e M2, bem como a expressão de mRNA de citocinas, RAGE, AGE-R1 e CD-36. Nos macrófagos peritoneais será determinada a produção de citocinas e ROS e a expressão de mRNA de citocinas, RAGE, AGE-R1 e NF-kB, bem como a atividade de ligação de NF-kB binding ao promotor do gene Ager. Os achados serão importantes para a compreensão dos mecanismos pelos quais os AGE favorecem a evolução do estado inflamatório em macrófagos peritoneais e infiltrados no tecido adiposo e, assim, sua contribuição para as complicações do DM.