AVALIAÇÃO DE miRNAs POTENCIALMENTE REGULADORES DA EXPRESSÃO DE Slc2a4/GLUT4 EM MÚSCULO ESQUELÉTICO DE RATOS DIABÉTICOS

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica de alta prevalência no mundo, responsável por inúmeras co-morbidades, gerando onerosos gastos nos sistemas de saúde. Nos últimos anos, papel fundamental foi atribuído aos benefícios do exercício físico para a prevenção e/ou tratamento do DM, especialmente no que envolve a melhora da captação de glicose em músculo esquelético, contudo, os mecanismos moleculares envolvidos nesse processo ainda permanecem obscuros. Recentemente, surgiu um novo elemento na fisiopatologia do DM, que tem recebido elevado destaque: trata-se de um grupo de pequenos RNAs que não codificam proteínas, mas que contribuem em alterações da expressão de genes, denominados microRNAs (miRNAs). Os miRNAs geralmente inibem a tradução de proteínas, e podem afetar a estabilidade de mRNAs. Seus efeitos têm sido observados em diversas disfunções celulares relacionadas a secreção insulínica e homeostase glicêmica, e consequentemente ao desenvolvimento do DM. Alguns miRNAs já foram claramente relacionados à homeostasia da célula muscular esquelética, no entanto, até aonde sabemos, nenhum estudo avaliou a influência do exercício físico sob a expressão destes miRNAs em tecido muscular de animais diabéticos ou não. Desse modo, os objetivos do presente estudo são: investigar a expressão de miR-1, miR-133a, miR-133b e miR-206 em músculo esquelético de ratos diabéticos e controles, bem como estudar o efeito da contração muscular in vitro sobre a expressão desses miRNAs, além de investigar a possível correlação existente entre as variações de miRNAs e a expressão do transportador de glicose GLUT4 em músculo esquelético. Espera-se que os resultados obtidos contribuam para compreender os efeitos da contração muscular sobre a expressão do GLUT4, gerando novas perspectivas para induzir aumento de GLUT4, melhorando a capacidade de utilização de glicose em músculos de portadores de diabetes.