A menor expressão do RNA mensageiro do receptor 1 de produtos finais de glicação avançada (AGER1) em células linfomononucleares de sangue periférico está associada à doença renal em portadores de diabetes mellitus tipo 1

Resumo

O papel da hiperglicemia na patogênese das complicações micro e macrovasculares do diabetes tipo 1 (DM1) já está bem estabelecido, sendo o risco de complicações modulado por determinantes como: susceptibilidade genética, idade de início e duração do DM, hipertensão arterial, dislipidemia, tabagismo e consumo de álcool. Vários mecanismos são propostos para explicar a glicotoxicidade, como o aumento da ativação da via dos polióis, da ativação da proteína cinase C e via da hexosamina e formação dos produtos finais de glicação avançada (AGEs). Os AGEs alteram irreversivelmente a estrutura de macromoléculas, comprometendo a sua função biológica. Além disso, a interação com seus receptores específicos RAGEs favorece vias de transdução de sinal que culminam com a geração de espécies reativas de oxigênio. Um segundo tipo de receptor, o AGER-1 contrapõe-se à toxicidade dos AGEs, graças ao estímulo à atividade antioxidante celular e a redução de estresse inflamatório. Há poucos estudos na literatura abordando a expressão de receptores de AGEs e sua correlação com complicações crônicas microvasculares no DM1. Nossa hipótese é que a alteração no balanço entre a expressão de RAGE e AGER-1 em células linfomononucleares, bem como a diminuição das defesas antioxidantes, possa refletir o grau de complicações crônicas microvasculares. Assim, o objetivo do presente projeto é correlacionar, em portadores de DM1, o grau de comprometimento microvascular (retinopatia, neuropatia e nefropatia) com: (1) a expressão de RAGE, AGER-1 e sirtuína 1 (desacetilase que desempenha papel importante na patogênese de diversas doenças degenerativas) em células linfomononucleares de sangue periférico; (2) as defesas antioxidantes totais e marcadores de peroxidação lipídica e (3) as concentrações plasmáticas do AGE carboximetil-lisina e de AGE totais. Para tanto, aproximadamente 100 portadores de DM1 e 10 controles saudáveis pareados para idade e sexo serão avaliados.